Los receptores de injerto de trasplante hepático pediátrico pueden permanecer fuera de los medicamentos inmunosupresores

Un estudio en la edición del 18 de enero de JAMA revela que la mayoría de los niños que recibieron injertos de trasplante hepático de un padre pudieron mantenerse fuera de la terapia de inmunosupresión durante al menos 1 año con la función del injerto normal después del retiro gradual de la terapia.
Las personas que reciben un trasplante de órgano sólido comúnmente experimentan inmunosupresión de por vida con varios efectos tóxicos asociados, que incluyen infección oportunista, malignidad y disfunción renal.
Los investigadores explican:

"Sin embargo, en el trasplante de hígado, varias experiencias en un solo centro sugieren que una proporción de receptores hepáticos puede mantener la función normal del aloinjerto sin inmunosupresión, denominada tolerancia operativa.
Con base en estos estudios, se ha propuesto que la frecuencia estimada de tolerancia operativa sea tan alta como 20 por ciento. Aunque la retirada de la terapia de inmunosupresión en los receptores de aloinjerto hepático puede precipitar el rechazo, la mayoría de los episodios son reversibles sin consecuencias a largo plazo, haciendo que esta población de pacientes sea apropiada para la minimización de fármacos, la interrupción o ambas cosas ".

Con el fin de analizar la viabilidad de la retirada de la terapia de inmunosupresión en niños que reciben trasplantes de hígado, Sandy Feng, MD, Ph.D., de la Universidad de California, San Francisco, y su equipo realizaron un ensayo en el que participaron 20 niños que recibieron donante vivo. trasplantes de hígado de un padre para enfermedades distintas de la hepatitis viral o una enfermedad autoinmune que se sometió a la retirada inmunosupresión.
La edad media de los receptores al momento del trasplante fue de 6,9 ??meses y 8 años y 6 meses al momento de la inscripción. Todos los participantes eran blancos y el 55% (11) eran hombres. Los participantes fueron seguidos durante una mediana de 32,9 meses.
Los criterios de inclusión incluyeron la función de aloinjerto estable mientras se toma una sola medicación inmunosupresora, así como ninguna evidencia de rechazo agudo o crónico o fibrosis significativa (desarrollo de exceso de tejido conectivo fibroso) en la biopsia hepática.
Entre junio de 2006 y noviembre de 2009, el retiro gradual de la inmunosupresión se produjo durante un mínimo de 36 semanas. El punto final primario se definió como los participantes que se mantuvieron fuera de la terapia de inmunosupresión durante al menos un año con la función de injerto normal.
El 60% (12 de los 20 participantes) suspendieron la terapia durante al menos un año y se definieron como tolerantes, mientras que los otros 8 participantes se consideraron no tolerantes. De los 8 participantes que se denominaron no tolerantes, 3 no alcanzaron el punto final primario después del retiro de inmunosupresión y 5 no alcanzaron el punto final primario durante el retiro.
Los 12 participantes tolerantes estuvieron sin tratamiento durante una mediana de 35,7 meses, mientras que el tiempo medio para no alcanzar la medida de resultado primaria fue de 5,7 meses después del inicio de la abstinencia.
4 de los participantes no tolerantes desarrollaron disfunción de aloinjerto una mediana de 121,5 días después de iniciar el retiro de la inmunosupresión. 1 participante fue diagnosticado por biopsia hepática con rechazo agudo moderado, mientras que 3 fueron diagnosticados con rechazo agudo indeterminado o límite.
Los pacientes tolerantes comenzaron el retiro de la inmunosupresión más tarde después del trasplante (mediana de 100,6 meses) que los pacientes no tolerantes (73,0 meses).
7 participantes recibieron tratamiento con una mayor reiniciación de la terapia de inmunosupresión; todos regresaron a la función de aloinjerto basal. Los investigadores no observaron muertes, infecciones oportunistas de pérdida de injerto.
Los investigadores explican:

"Estos resultados demuestran que el retiro de la inmunosupresión en este entorno de ensayo clínico parece ser factible tanto para pacientes tolerantes como no tolerantes".
Nuestro sorprendente hallazgo de que una proporción inesperadamente alta de cohorte pediátrica bien definida son operacionalmente tolerantes con la función e histología del aloinjerto estable establece esa agenda para estudios más grandes con un seguimiento más largo para definir la frecuencia, evaluar la durabilidad y derivar un perfil predictivo de la tolerancia para los receptores de trasplante de hígado pediátrico ".

Escrito por Grace Rattue