El riesgo de Parkinson vinculado a variantes genéticas específicas

Los genes específicos y los cambios en su expresión pueden afectar el riesgo de una persona de desarrollar la enfermedad de Parkinson (EP), informaron investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston (BUSM) en la revista MÁS UNO.
Los investigadores dicen que han llevado a cabo la primera evaluación genómica de variantes genéticas relacionadas con la enfermedad de Parkinson.
Jeanne Latourelle, DSc, y Richard H. Myers, PhD, explicaron que un estudio reciente publicado por PDGC (PD Genome Wide Association Study Consortium) había demostrado que las personas con variantes genéticas en o cerca de los genes HLA, MAPT, SNCA, RIT2 , y GAK / DGKQ tuvo un riesgo mayor que el promedio de desarrollar la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, en ese estudio, el mecanismo detrás del mayor riesgo no había sido determinado.

La Escuela de Medicina de la Universidad de Boston informó en MÁS UNO en julio de 2012 que el gen FOXO1 juega un papel importante en los mecanismos patológicos de la enfermedad de Parkinson. Se dice que ese estudio utilizó la mayor cantidad de muestras de cerebro utilizadas en un estudio de expresión de genoma amplio de la EP.
Latourelle sugirió que quizás una variante genética podría cambiar la forma en que se expresa un gen en el cerebro, lo que da como resultado un mayor riesgo de desarrollar Parkinson.
Los científicos dicen que sus hallazgos pueden allanar el camino para que los tratamientos corrijan las variantes genéticas y así revertir los efectos de la enfermedad de Parkinson.

26 pacientes con Parkinson en comparación con 24 controles sanos

Latourelle y sus colegas se propusieron determinar cuál podría ser la relación entre las variantes genéticas asociadas con la enfermedad de Parkinson y los niveles de expresiones génicas detectadas en la corteza frontal de 26 personas que habían sido diagnosticadas con la enfermedad de Parkinson, con 24 muestras de cerebros de individuos sanos.
Ellos determinaron la expresión génica utilizando un microarray que examinó cuáles eran los efectos de las variantes genéticas en la expresión de genes ubicados muy cerca de la variante, llamados efectos cis, y genes que estaban lejos de la variante, como genes en un cromosoma totalmente diferente , llamado trans-efecto. En resumen, los efectos cis son los de genes muy cercanos, mientras que los efectos trans son los de genes distantes.
Cuando analizaron los efectos cis, se observó que muchas variantes genéticas en la región MAPT mostraron una asociación significativa con la expresión de múltiples genes cercanos, incluido el gen LOC644246, los genes duplicados LRRC37A y LRRC37A2, y el gen DCAKD.
También observaron efectos cis significativos entre las variantes en la región HLA en el cromosoma 6 y HLA-DQA1 y HLA-DQA1, dos genes que estaban muy cerca.
Al examinar los efectos trans, encontraron 23 variaciones en la secuencia de ADN que fueron estadísticamente significativas en las variantes de los genes RIT2, MAPT y SNCA.
Myers dijo:

"La identificación de los genes alterados específicos en la EP abre oportunidades para seguir estudiándolos en organismos modelo o líneas celulares con el objetivo de identificar fármacos que puedan rectificar los defectos como tratamiento para la EP".

En diciembre de 2011, científicos de Neuroscience Research Australia y la Universidad de Nueva Gales del Sur, Sydney, Australia, descubrieron que los factores genéticos pueden predecir la progresión de la enfermedad de Parkinson.

Factores de riesgo que se sabe que están relacionados con la enfermedad de Parkinson

Los médicos especialistas han sabido por años que ciertos factores de riesgo, incluidos los genéticos, están asociados con un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson. A continuación se detallan los factores de riesgo más comúnmente descritos:

• Años - las personas mayores tienen un riesgo mucho mayor de desarrollar la enfermedad de Parkinson, en comparación con las personas que son jóvenes. Algunas personas más jóvenes han desarrollado la enfermedad de Parkinson, pero esto es muy raro.


• Genética - si tiene un pariente cercano que tiene / tuvo la enfermedad de Parkinson, su riesgo de desarrollarlo usted mismo es ligeramente más alto que el promedio. Un pariente cercano significa un hermano, hermana, madre o padre. Este estudio observó el vínculo genético muy de cerca.


• Sexo - los hombres tienen un riesgo levemente mayor de desarrollar EP que las mujeres.


• Exposición a algunas toxinas - las personas que han estado expuestas a algunos tipos de pesticidas, herbicidas o monóxido de carbono tienen más probabilidades de desarrollar EP que otras.


• Algunos medicamentos recetados - como los utilizados para el tratamiento de la psicosis y la paranoia severa pueden causar Parkinsonismo (afecciones con síntomas parecidos a Parkinson)

Escrito por Christian Nordqvist