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Enfermedad de Parkinson: el bloqueo de la enzima cerebral corrige los síntomas motores en ratones

La nueva investigación de drogas muestra resultados prometedores en ratones criados para desarrollar los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson. Un equipo en Finlandia descubre que el bloqueo de una enzima llamada prolil oligopeptidasa limpia los cerebros de los ratones de una proteína acumulada que es un sello distintivo de la enfermedad de Parkinson, detiene el daño cerebral y corrige el deterioro del movimiento.
Aunque nadie sabe exactamente qué desencadena el Parkinson, los científicos sospechan versiones defectuosas de una proteína llamada alfa-sinucleína, que forma grupos que dañan las células del cerebro.

El equipo, de la Universidad de Helsinki en Finlandia, informa los hallazgos en Revista de Neurociencia. El autor principal, el Dr. Timo Myöhänen, que investiga el papel de la prolil oligopeptidasa (PREP) en la enfermedad de Parkinson, resume los resultados:

"Después de tan solo 2 semanas de tratamiento, los síntomas motores en los ratones prácticamente habían desaparecido. Y no reaparecieron hasta que el experimento terminó".

La enfermedad de Parkinson es un trastorno del movimiento que resulta de la pérdida de células productoras de dopamina en el cerebro. Tiene cuatro síntomas principales: temblor, rigidez, lentitud de movimiento y alteración del equilibrio y la coordinación.

Otros síntomas pueden incluir:

  • Depresión y cambios emocionales
  • Dificultad para hablar, masticar y tragar
  • Estreñimiento o problemas urinarios
  • Problemas de la piel
  • Sueño perturbado

A medida que los síntomas progresan, los pacientes pueden tener dificultades para caminar, hablar, llevar una vida normal y cuidarse a sí mismos. La enfermedad por lo general ataca después de que las personas alcanzan la edad de 60 años, al principio se produce de manera sutil y gradual. Progresa a diferentes velocidades en diferentes personas.

Conjuntos de proteínas mal plegadas

Las drogas pueden aliviar los síntomas de la enfermedad de Parkinson, pero actualmente no se conoce una cura.

Datos rápidos sobre la enfermedad de Parkinson
  • Más de 10 millones de personas tienen la enfermedad en todo el mundo
  • La incidencia aumenta con la edad, pero se estima que el 4 por ciento de los casos se diagnostica antes de los 50 años.
  • Los hombres tienen 1,5 veces más probabilidades de tener Parkinson que las mujeres.

Aprenda más sobre el Parkinson

Si bien nadie sabe exactamente qué desencadena la enfermedad de Parkinson, los científicos sospechan que se trata de un rasgo distintivo de la enfermedad: cúmulos de una proteína defectuosa llamada alfa-sinucleína que dañan las células del cerebro.

La alfa-sinucleína es propensa a estructuras defectuosas que hacen que se pliegue mal y se agreguen.

Se cree que la incapacidad de eliminar la proteína defectuosa también puede contribuir a la enfermedad de Parkinson.

Estudios previos han demostrado que una enzima llamada PREP puede acelerar la aglomeración de alfa-sinucleína defectuosa.

Este es un área clave de investigación para el Dr. Myöhänen, quien lidera un grupo que investiga el papel de PREP en trastornos neurodegenerativos.

En el nuevo estudio, el equipo experimenta con un compuesto llamado KYP-2047 que bloquea PREP en un modelo de ratón de Parkinson.

El bloqueador PREP también mejora la producción de dopamina

Los resultados muestran que el bloqueador PREP limpia los cerebros de los animales de los agregados de alfa-sinucleína y corrige los síntomas motores que son característicos de la enfermedad.

Los ratones fueron primero tratados con un virus que alteró sus genes para que sus cerebros produjeran grandes cantidades de alfa-sinucleína. A medida que envejecían, los cerebros de los animales comenzaron a acumular proteínas mal plegadas y desarrollaron los síntomas motores del Parkinson.

El equipo comenzó a tratar a los ratones con el bloqueador PREP solo después de que los animales comenzaran a mostrar síntomas motores claros. Esto sería similar al tratamiento de pacientes que generalmente son diagnosticados solo después de que surge el deterioro del movimiento.

Los investigadores se sorprendieron de la rapidez con que los ratones mejoraron. En su artículo, ellos notan:

"Después de 4 semanas de inhibición de PREP, vimos un uso mejorado de la extremidad anterior espontánea en ratones que se correlacionaba con una inmunorreactividad disminuida contra formas oligoméricas específicas de aSyn [alfa-sinucleína]".

También encontraron que el bloqueador PREP parece mejorar la producción de dopamina en comparación con los animales no tratados.

Los autores concluyen que esta es la primera vez, según su conocimiento, que la sobreexpresión de la alfa-sinucleína se ha contrarrestado y el deterioro del movimiento se ha eliminado después de su aparición en un modelo de ratón inducido por ratón de la enfermedad de Parkinson.

"Tenemos un largo camino por recorrer, desde modelos animales hasta ensayos en humanos, pero estos resultados son extremadamente alentadores en términos de desarrollo futuro de medicamentos".

Dr. Timo Myöhänen

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