es.3b-international.com
Información Sobre La Salud, La Enfermedad Y El Tratamiento.



El descubrimiento de Parkinson produce el potencial de 'proteger' las células nerviosas

Los biólogos en el Instituto de Investigación Scripps en California han hecho un descubrimiento significativo que podría conducir a una nueva estrategia terapéutica para la enfermedad de Parkinson.

Los hallazgos, publicados recientemente en línea en la revista Biología Molecular y Celular, se centran en una enzima conocida como Parkin, cuya ausencia causa una forma de aparición temprana de la enfermedad de Parkinson. Precisamente, cómo la pérdida de esta enzima conduce a la muerte de neuronas no estaba clara.

El autor principal del informe, el profesor Steven Reed, dijo que el equipo de Scripps había construido un modelo creíble en el que la pérdida de Parkin reduce drásticamente el nivel de otra proteína, Fbw7?, que normalmente ayuda a proteger a las neuronas del estrés oxidativo.

El Prof. Steven Reed dijo:

"Esto también sugiere una estrategia terapéutica que podría funcionar contra el Parkinson y otras enfermedades neurodegenerativas"

El Parkinson es la segunda enfermedad neurodegenerativa más común del mundo, y afecta a alrededor de un millón de personas solo en los Estados Unidos. La enfermedad generalmente se diagnostica después de la aparición de su temblor característico, la rigidez muscular y la lentitud de los movimientos.

Estos síntomas motores son causados ??por la pérdida de neuronas en la sustancia negra, una región del cerebro que normalmente suministra el neurotransmisor dopamina a otras regiones que regulan los movimientos musculares.

La mayoría de los casos de enfermedad de Parkinson son "esporádicos", causados ??por una combinación variable de factores como el envejecimiento, influencias genéticas sutiles, neuroinflamación crónica y exposición a pesticidas y otras toxinas.

Sin embargo, 5-15% de los casos son genéticos, que surgen específicamente de mutaciones genéticas heredadas. Entre estos, las mutaciones en el gen Parkin son relativamente comunes. Los pacientes que no tienen un gen parkin funcional típicamente desarrollan síntomas parecidos a los de Parkinson antes de que cumplan 40 años de edad.

Parkin es una de las familias de enzimas ubiquitin ligasa, cuya función principal es regular los niveles de otras proteínas "marcando" sus dianas de proteínas con moléculas de ubiquitina, marcándolas para su eliminación mediante ruptura de proteinas en células conocidas como proteasomas. Por lo tanto, los investigadores supusieron que la ausencia de parkin permitía que otras proteínas se acumularan anormalmente y dañaran las neuronas.

Mystery protein cuplrit

Pero desde 1998, cuando las mutaciones parkin se identificaron por primera vez como una causa de la enfermedad de Parkinson de inicio temprano, el consenso sobre la identidad de este culpable de la proteína ha sido difícil de alcanzar. "Ha habido muchas teorías, pero nadie ha encontrado una respuesta verdaderamente satisfactoria", dijo el profesor Steven Reed.

En 2005, el profesor Reed y su esposa, Susanna Ekholm-Reed, investigadora postdoctoral, decidieron investigar un informe que Parkin asocia con otra ubiquitina ligasa conocida como Fbw7.

Descubrieron que la parkina regula los niveles de Fbw7 etiquetándolo con ubiquitina, que se dirige a la degradación del proteasoma. Por lo tanto, la pérdida de parkin conduce a aumentos en los niveles de Fbw7, específicamente para una forma de la proteína conocida como Fbw7?.

Steven y Suzanna observaron niveles elevados de Fbw7? en neuronas de ratón embrionarias de las que se había eliminado parkin, en ratones transgénicos nacidos sin el gen parkin, y, lo más importante, en tejido cerebral autopsiado de pacientes con Parkinson que tenían mutaciones parkin.

Estrés oxidativo

Experimentos posteriores mostraron que cuando las neuronas están expuestas a moléculas dañinas conocidas como especies reactivas de oxígeno, Parkin parece trabajar más duro en etiquetar Fbw7? para su destrucción. Sin embargo, sin la disminución impulsada por parkin en los niveles de Fbw7?, las neuronas se vuelven más sensibles a este estrés oxidativo, por lo que muchas de ellas sufren autodestrucción programada (apoptosis). Las neuronas de la sustancia negra productoras de dopamina pueden ser particularmente vulnerables al estrés oxidativo, que durante mucho tiempo se ha sospechado como un contribuyente al Parkinson.

"Nos dimos cuenta de que debe haber un objetivo posterior de Fbw7? que es importante para la supervivencia neuronal durante el estrés oxidativo", dijo Susanna Ekholm-Reed. Sin embargo, la falta de fondos ralentizó la investigación.

Un nuevo avance vino después de que otros investigadores que investigaron el papel de Fbw7 en el cáncer informaron en 2011 que normalmente marca una proteína de supervivencia celular llamada Mcl-1 para su destrucción. La pérdida de Fbw7 conduce a aumentos en Mcl-1, que a su vez hace que las células sean más resistentes a la apoptosis.

"Estábamos muy entusiasmados con ese hallazgo", dijo Susanna Ekholm-Reed.

Una nueva estrategia neuroprotectora

El equipo de Scripps dio seguimiento con una serie de experimentos que confirmaron la cadena de eventos clave: Parkin controla los niveles de Fbw7?, que a su vez mantiene los niveles de Mcl-1 bajo control. El silenciamiento completo de Mcl-1 deja a las neuronas extremadamente sensibles al estrés oxidativo. El informe sugiere que esta es la principal explicación de cómo las mutaciones parkin conducen a la enfermedad de Parkinson.

El equipo también cree que su descubrimiento apunta a una nueva y amplia estrategia "neuroprotectora": reducir la destrucción de Mcl-1 mediada por Fbw7? en las neuronas, lo que debería hacer que las neuronas sean más resistentes al estrés oxidativo y de otro tipo.

"Si podemos encontrar una manera de inhibir Fbw7? de una manera que aumente específicamente los niveles de Mcl-1, podríamos prevenir la pérdida neuronal progresiva que se observa no solo en el Parkinson sino también en otras enfermedades neurológicas importantes, como la enfermedad de Huntington y ALS [esclerosis lateral amiotrófica] ", dijo el profesor Steven Reed.

Hígado humano mantenido vivo fuera de un ser humano - El mundo primero

Hígado humano mantenido vivo fuera de un ser humano - El mundo primero

Un hígado humano se mantuvo vivo fuera de un ser humano y luego se trasplantó a un paciente receptor que necesitaba un hígado nuevo, informaron investigadores de la Universidad de Oxford y del King's College Hospital. Los científicos agregaron que el procedimiento se realizó con éxito en dos pacientes que actualmente se recuperan bien.

(Health)

Gene Print puede predecir quién sobrevivirá a la quimioterapia

Gene Print puede predecir quién sobrevivirá a la quimioterapia

Una "firma" o impresión de ocho genes, puede predecir el tiempo de supervivencia libre de recaída luego de la quimioterapia, sugiere un nuevo estudio en la revista BMC Medicine. Un equipo de investigadores de la Academia Sínica y la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Taiwán identificaron los genes que participan en la invasión celular -una propiedad de varias células cancerosas- mirando el panel de líneas celulares de cáncer humano del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-60).

(Health)