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Tumores pancreáticos 'reprogramados' por nueva vacuna
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore, MD, descubrieron que una combinación de una vacuna y una dosis baja de quimioterapia puede hacer que el cáncer de páncreas sea susceptible a los efectos de la inmunoterapia. Estos hallazgos son significativos porque, típicamente, estos cánceres no responden a la inmunoterapia, con menos del 5% de los pacientes que sobreviven 5 años después del diagnóstico.
"El cáncer de páncreas es una de varias malignidades que normalmente no tienen linfocitos efectores infiltrantes de tumores y se han considerado neoplasias 'no inmunogénicas'", dice la Dra. Lei Zehng, profesora asistente de oncología y cirugía en Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center y Skip Centro Viragh para la Investigación del Cáncer de Páncreas y Atención Clínica en Johns Hopkins.
"El único tratamiento curativo para el cáncer de páncreas", explica el Dr. Zehng, "es la resección quirúrgica completa, y aproximadamente el 80% de los pacientes que se someten a cirugía recaen y mueren a causa de la enfermedad en 5 años, lo que sugiere la necesidad de estrategias efectivas".
El nuevo estudio del equipo del Dr. Zheng - publicado en Investigación sobre Inmunología del Cáncer - tuvo como objetivo evaluar cómo los pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) podrían responder a una nueva vacuna.
La vacuna, llamada GVAX, fue desarrollada por la investigadora del Johns Hopkins Dra. Elizabeth Jaffee para "reprogramar" tumores para incluir las células T del sistema inmune que son capaces de combatir el cáncer. Para lograr esto, GVAX está hecho de células tumorales irradiadas que han sido modificadas para reclutar células inmunes al tumor del paciente.
El Dr. Jaffee dice que la vacuna tiene el potencial de convertir muchos tipos diferentes de tumores en un estado en el que son susceptibles a inmunoterapias. Estos incluyen fármacos quimioterapéuticos inmunomoduladores como la ciclofosfamida, que se dirige a "tregs", un tipo de célula inmunitaria que suprime la respuesta inmune de las células T que combaten el cáncer.
El equipo reclutó a 59 pacientes con PDAC para su estudio, que se desarrolló entre 2008-2012. Un grupo de pacientes recibió GVAX por sí mismo, otro grupo de pacientes recibió la vacuna más 200 mg / m2 de ciclofosfamida, y otro recibió la vacuna más 100 mg dosis orales de ciclofosfamida (diariamente, en semanas alternas).
La vacuna 'creó agregados linfoides' que regulan la activación de las células inmunes
Todos los pacientes fueron sometidos a cirugía para extirpar sus tumores 2 semanas después de recibir la vacuna. Los investigadores descubrieron al analizar los tumores extirpados que la vacuna había causado la creación de estructuras llamadas "agregados linfoides terciarios".
Analizando los tumores, los investigadores descubrieron que la vacuna había causado la creación de estructuras llamadas "agregados linfoides terciarios".
Estos agregados, que se formaron en 33 de los 39 pacientes que permanecieron libres de la enfermedad, ayudaron a regular la activación y el movimiento de las células inmunes y no aparecen en este tipo de tumores de forma natural.
"Esto sugiere que ha habido una importante reprogramación de estructuras de linfocitos dentro del tumor", concluye el Dr. Zheng.
El Dr. Jaffee dice que estos agregados podrían "cambiar realmente el equilibrio inmunológico dentro de un tumor, estableciendo un entorno para activar buenas células T para combatir el cáncer" y agregó que "tales células T serían educadas para reconocer las proteínas del cáncer en ese específico entorno tumoral ".
Mirando más de cerca, los investigadores también encontraron que los tumores se habían vuelto inmunogénicos, lo que significa que las células inmunes que rodean al tumor ahora tienen la capacidad de atacar las células cancerosas.
Los tumores se volvieron inmunogénicos debido a que la proporción de "células T efectoras" a "células T reguladoras" había aumentado. Los investigadores observaron que cuanto mayor era la proporción de células T efectoras y reguladoras encontradas en un paciente, mejores eran las posibilidades de supervivencia del paciente.
"Nuestro estudio ha sugerido un nuevo modelo para desarrollar una inmunoterapia más efectiva para los tumores tradicionalmente no inmunogénicos como el cáncer de páncreas", dice el Dr. Zheng. "Investigaremos a continuación las inmunoterapias que incluyen tanto vacunas contra el cáncer como tratamientos que potencian las 'buenas' señales inmunoreguladoras o bloquean las 'malas' señales inmunoreguladoras".
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