PA32540 Plus Clopidogrel dosificado separa por separado la terapia antiplaquetaria doble estándar con omeprazol de liberación retardada para la inhibición plaquetaria

ORLANDO - La terapia antiplaquetaria doble (DAPT) con PA32540 y clopidogrel espaciados 10 horas de diferencia proporciona una mejor inhibición plaquetaria que la administración simultánea de omeprazol con cubierta entérica (40 mg), aspirina con recubrimiento entérico (81 mg) y clopidogrel (300 mg de carga / 75 mg diarios), de acuerdo con los resultados del estudio Co-Rx de fase I publicado en las Sesiones Científicas de la Asociación Estadounidense del Corazón (AHA) 2011.
PA32540 es una tableta de liberación coordinada en investigación de omeprazol de liberación inmediata (40 mg), un inhibidor de la bomba de protones, en capas alrededor de aspirina con recubrimiento entérico (325 mg). El producto fue desarrollado para proporcionar los beneficios cardiovasculares de la aspirina pero con una menor incidencia de úlceras gástricas que la aspirina con recubrimiento entérico solo.
El investigador principal Paul Gurbel, MD, Director de Investigación Cardiovascular en el Centro de Investigación de Trombosis del Hospital Sinai de Baltimore, dijo:

"Estos resultados proporcionan información importante sobre la interacción entre omeprazol y clopidogrel. Aunque el significado clínico de estos resultados es actualmente desconocido, el tratamiento con PA32540 puede ser una opción prometedora para la prevención secundaria de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares en pacientes cardiovasculares que requieren aspirina prolongada y la terapia con clopidogrel, pero están en riesgo de úlceras gástricas ".

Su grupo comparó la respuesta farmacodinámica de omeprazol con recubrimiento entérico más DAPT administrada sincrónicamente versus PA32540 más clopidogrel administrado con 10 horas de diferencia en 30 individuos sanos de 40 años de edad o mayores.
Los tratamientos incluyeron PA32540 en la mañana más clopidogrel (300 mg) durante 10 horas más tarde el primer día, y PA32540 en la mañana más clopidogrel (75 mg) 10 horas después en los días dos a siete O aspirina con cubierta entérica (81 mg) más clopidogrel (300 mg) más omeprazol con cubierta entérica (40 mg) todo en la mañana el día uno seguido de aspirina con cubierta entérica (81 mg) más clopidogrel (75 mg) más omeprazol con cubierta entérica (40 mg) todo en la mañana días dos a siete.

Los sujetos fueron asignados al azar a cualquiera de los dos tratamientos y luego cambiaron al tratamiento alternativo. Los períodos de tratamiento fueron de siete días de duración y fueron separados por un período de lavado de 14 días.
Los resultados mostraron que PA32540 más clopidogrel administrado por separado se asoció con una mayor inhibición plaquetaria que omeprazol con recubrimiento entérico más DAPT administrados concurrentemente (46.5% versus 39.3%, respectivamente, en el día 7; IC del 95% [2.57, 11.91]; P = 0.004).
El Dr. Gurbel dijo que los hallazgos son relevantes para el tratamiento de pacientes con mayor riesgo gastrointestinal que requieren DAPT y gastroprotección. Es importante destacar que el clopidogrel y la aspirina actualmente se prescriben simultáneamente en algunos pacientes cardiovasculares, y el uso de los medicamentos en conjunto puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal en algunos pacientes. La FDA modificó recientemente las etiquetas de clopidogrel y omeprazol para incluir advertencias sobre la prescripción conjunta del agente gastroprotector omeprazol y clopidogrel basándose en los datos de agregación plaquetaria ex vivo.
Escrito por Jill Stein
Jill Stein es una escritora médica independiente con sede en París.