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Cáncer de ovario: la inmunoterapia puede superar la resistencia a la quimioterapia
El cáncer de ovario a menudo se diagnostica cuando se encuentra en una etapa avanzada, por lo que la quimioterapia es una parte clave del tratamiento. Sin embargo, el cáncer finalmente desarrolla resistencia a la quimioterapia, una de las principales razones de su baja tasa de supervivencia. Ahora, una nueva investigación sugiere que es posible superar la resistencia a la quimioterapia en el cáncer de ovario mediante la adición de inmunoterapia a la quimioterapia.
Los investigadores creen que agregar inmunoterapia a la quimioterapia podría revertir la resistencia a la quimioterapia que invariablemente se desarrolla en pacientes con cáncer de ovario y es una de las principales razones de su baja tasa de supervivencia.
En el diario Celda, investigadores de la Universidad de Michigan en Ann Arbor describen cómo revirtieron la resistencia a la quimioterapia en modelos de cáncer de ovario en ratones mediante el refuerzo de las células T inmunes de los animales.
El equipo sugiere que el hallazgo provocará una reconsideración de la resistencia a la quimioterapia en el cáncer de ovario y podría conducir a nuevos tratamientos con inmunoterapia.
El cáncer de ovario es uno de los cinco tipos principales de cáncer que afectan los órganos reproductivos de una mujer. Los otros cuatro son: cáncer cervical, uterino, vaginal y vulvar.
El cáncer de ovario generalmente se trata con una quimioterapia basada en platino llamada cisplatino, que causa que el platino se acumule dentro del núcleo de las células cancerosas. El platino daña el ADN de las células cancerosas y les impide dividirse.
Para su estudio, el co-autor principal J. Rebecca Liu, profesor asociado de obstetricia y ginecología, y sus colegas utilizaron muestras de tejido de pacientes con cáncer de ovario y también modelos de ratón de la enfermedad para estudiar los tipos de células en el microambiente de los tumores. Vincularon los resultados a los resultados del paciente.
Sus resultados destacan el papel de dos tipos de células: fibroblastos y células T inmunes. Los fibroblastos son células que generan el tejido conectivo (el estroma) que sostiene las células. Las células T inmunes son los soldados de infantería del sistema inmune y los investigadores ya han demostrado que su alta presencia en los tumores favorece los resultados del paciente.
Los investigadores encontraron que los fibroblastos ayudan a las células de cáncer de ovario a volverse resistentes al cisplatino, y las células T inmunes trabajan en contra de este efecto.
El sistema inmunitario puede afectar la resistencia a la quimioterapia
En su estudio, el profesor Liu y sus colegas demuestran que los fibroblastos evitan que el platino se acumule en las células tumorales de los ovarios, lo que resulta en resistencia al cisplatino y la supervivencia de las células cancerosas.
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Específicamente, demuestran cómo dos compuestos liberados por los fibroblastos, el glutatión y la cisteína, contribuyen a esta resistencia.
Sin embargo, cuando agregaron células T inmunes a los fibroblastos, las células tumorales comenzaron a desaparecer, lo que demuestra que el sistema inmune puede afectar la resistencia a la quimioterapia.
Los investigadores señalan que las "células T suprimen la resistencia al alterar el metabolismo de glutatión y cistina en los fibroblastos". (Tenga en cuenta que la cisteína y la cistina son dos moléculas diferentes, pero relacionadas, en esta situación).
Descubrieron que el interferón, una pequeña proteína liberada por las células T inmunitarias, controla el fibroblast glutatión y la cisteína a través de una vía particular de señalización.
Al vincular los hallazgos a los resultados del paciente, el equipo descubrió que la presencia de fibroblastos estromales está relacionada con una menor supervivencia del paciente, mientras que la presencia de células T inmunes está relacionada con una mayor supervivencia del paciente.
Los resultados llevaron a los autores a sugerir que el uso de esta interacción entre la quimioterapia y la inmunoterapia "tiene un gran potencial para el tratamiento del cáncer".
Pueden ver cómo es posible usar células T inmunes para alterar el comportamiento de los fibroblastos después de que se desarrolla la quimiorresistencia. Por lo tanto, debería ser posible volver al mismo fármaco de quimioterapia al que el paciente se había vuelto resistente después de que la inmunoterapia haya restablecido su eficacia.
"En el pasado, pensamos que la resistencia era causada por cambios genéticos en las células tumorales. Pero descubrimos que esa no es la historia completa".
Prof. J. Rebecca Liu
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