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El descubrimiento del cáncer de ovario sugiere una nueva estrategia de tratamiento

El cáncer de ovario es un cáncer mortal con pocos tratamientos disponibles, y el pronóstico es particularmente sombrío para las mujeres diagnosticadas con ciertos subtipos. Ahora, un nuevo estudio trae nuevas esperanzas en la forma de un nuevo objetivo de tratamiento para una forma particularmente agresiva de la enfermedad.
Inhibir una enzima en pacientes con cáncer de ovario con una mutación genética particular podría potencialmente detener el cáncer.

Existen varios subtipos de cáncer de ovario, según el tipo de tejido y células involucradas. Uno de estos es el carcinoma ovárico de células claras, que afecta hasta el 10% de los pacientes con cáncer de ovario en los EE. UU. Y alrededor del 20% de los pacientes en Asia.

Si bien los pacientes con cáncer de ovario responden inicialmente a la quimioterapia estándar basada en platino, la tasa de respuesta para aquellos con carcinoma de células claras ováricas suele ser baja y, desafortunadamente, actualmente no existen terapias alternativas efectivas.

Investigadores del Instituto Wistar en Filadelfia, Pensilvania, esperan que su descubrimiento allane el camino a tratamientos muy necesarios.

Su estudio, publicado en la revista Medicina de la naturaleza, lleva el cáncer de ovario a un nuevo y creciente área de tratamiento del cáncer: terapia personalizada.

'Un objetivo para detener efectivamente la progresión del cáncer de ovario de forma personalizada'

El autor correspondiente Rugang Zhang, profesor asociado en el Programa de Expresión y Regulación Genética de Wistar, dice que su estudio ofrece un objetivo para detener efectivamente la progresión del cáncer de ovario de manera personalizada, dependiendo de la composición genética del paciente. Él añade:

Datos rápidos sobre el cáncer de ovario
  • El cáncer de ovario causa más muertes que cualquier otro cáncer del sistema reproductivo femenino
  • La gran mayoría de las mujeres que contraen cáncer de ovario son de mediana edad y mayores
  • La detección temprana es clave para el éxito del tratamiento.

Aprenda más sobre el cáncer de ovario

"Para los pacientes con este subtipo particular [carcinoma de células claras de ovario], este enfoque específico recientemente descubierto puede eventualmente conducir a la primera terapia efectiva dirigida que hayan tenido alguna vez".

El Prof. Zhang y sus colegas estudiaron un gen de remodelación de la cromatina llamado ARID1A, que ha sido implicado en una serie de cánceres.

ARID1A permite que la cromatina, una estructura de proteínas que empaqueta el ADN dentro de las células, se abra para que las células puedan recibir señales que les digan qué hacer. Esto es importante para evitar que se vuelvan cancerosos.

Estudios recientes han demostrado que ARID1A está mutado en más de la mitad de los pacientes con carcinoma de células claras de ovario; de hecho, el gen tiene una de las tasas de mutación más altas entre todos los tipos de cáncer.

Inhibición de EZH2 en pacientes con cáncer de ovario con ARID1A mutado

En este nuevo estudio, el equipo se centró en la interacción entre ARID1A mutado y EZH2, una enzima que ayuda a compactar el ADN en la estructura de la cromatina. Cuando se produce esta interacción, parece que los genes en las regiones compactas están apagados, lo que a su vez detiene las instrucciones de ADN necesarias para que las proteínas que combaten los tumores pasen a la maquinaria de fabricación de proteínas.

Mientras que las células normales requieren un cierto nivel de EZH2, una gran parte de la hormona se ha relacionado con la progresión de varios tipos de cáncer, incluido el carcinoma ovárico de células claras.

El estudio exploró la posibilidad de inhibir EZH2 como un tratamiento contra el cáncer para pacientes con una mutación en el gen ARID1A. Los investigadores confirmaron que esta podría ser una forma prometedora de avanzar cuando mostraron que los cánceres de ovario mutados a ARID1A son sensibles a la inhibición de EZH2.

El punto culminante del estudio se produjo cuando el equipo descubrió que el bloqueo de EZH2 daba como resultado la regresión de tumores de ovario con ARID1A mutado. Esto no afectó los tumores de ovario con ARID1A normal o no mutado.

El equipo concluye:

"Nuestros datos indican que la inhibición farmacológica de EZH2 representa una nueva estrategia de tratamiento para cánceres que involucran mutaciones ARID1A".

Los investigadores creen que sus hallazgos tendrán implicaciones de gran alcance y que los inhibidores de EZH2 se encuentran actualmente en desarrollo clínico.

Los fondos para el estudio provinieron de varias fuentes, incluidos los Institutos Nacionales de Salud, el Departamento de Defensa y el Fondo de Investigación del Cáncer Ovárico.

El mes pasado, Noticias médicas hoy informó otro estudio publicado en la revista Comunicaciones naturales, cuando se usó un nuevo modelo de cáncer de ovario en ratones, los investigadores encontraron muy poca expresión de ARID1A y demasiada expresión de otro gen llamado PIK3CA siempre resultó en que los ratones desarrollaran carcinoma de células claras de ovario.

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