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El rechazo de órganos se puede superar, muestra el estudio del ratón

La "memoria inmune" del cuerpo de un trasplante rechazado puede no ser un estado permanente, lo que significa que un trasplante posterior puede ser exitoso, sugiere un estudio de órganos en ratones.
Aunque el rechazo del primer corazón trasplantado había sido inducido, el segundo tuvo éxito.

Publicado en Comunicaciones naturales, el estudio utilizó corazones trasplantados en ratones e indujo tolerancia y luego rechazo antes de hacer un segundo trasplante una semana después del rechazo del injerto inicial.

El segundo corazón para ser trasplantado fue aceptado y permaneció completamente funcional durante el estudio.

En algunos receptores humanos de trasplantes, el rechazo inmunitario puede ocurrir en cuestión de semanas y los trasplantes adicionales pueden rechazarse aún más rápidamente debido a la memoria inmune, un estado de alerta del sistema inmunológico.

"La tolerancia al trasplante parece ser un estado resistente y persistente, aunque puede superarse transitoriamente", dice Anita Chong, PhD, profesora de cirugía de trasplantes en la Universidad de Chicago en Illinois y coautora principal del estudio. "Nuestros resultados cambian el paradigma de que la memoria inmune del rechazo de un trasplante es invariablemente permanente".

Los fármacos inmunosupresores de por vida casi siempre se requieren para prevenir el rechazo del trasplante en pacientes con insuficiencia orgánica en etapa terminal.

La tolerancia inmune, en la que se acepta un órgano trasplantado sin inmunosupresión a largo plazo, puede inducirse en algunos pacientes, pero con dificultad.

Incluso después de largos períodos de tolerancia, el rechazo aún puede desencadenarse en estos pacientes, por ejemplo, por infección bacteriana. Los médicos supusieron que esto se debía a que el sistema inmune recordaba el rechazo y evitaba la tolerancia a futuros trasplantes.

La tolerancia inmunológica se restableció una vez que se eliminaron las bacterias

En el trabajo de laboratorio en ratones, se estableció la tolerancia inmune pero luego se desafió 2 meses después con una infección bacteriana. El rechazo del trasplante se desencadenó en la mitad de los animales.

Pero los investigadores descubrieron que una vez que el sistema inmune eliminó la bacteria, retornó espontáneamente al estado anterior de tolerancia inmune y aceptó otro trasplante de corazón.

Los experimentos con animales despiertan esperanzas de aplicación en las personas. "Los métodos para lograr la tolerancia al trasplante difieren entre los ratones y los humanos, pero los mecanismos que lo mantienen probablemente sean compartidos", dice la Dra. Marisa Alegre, coautora principal y profesora de medicina de la Universidad de Chicago.

"Nuestros resultados implican que los pacientes tolerantes que experimentan rechazo podrían ser tratados con medicamentos inmunosupresores a corto plazo para proteger el trasplante y luego desaparecerán una vez que regrese la tolerancia".

"Ahora estamos trabajando para comprender en mayor detalle los mecanismos de cómo ocurre este retorno de la tolerancia", dice la autora Michelle Miller, estudiante de posgrado en medicina molecular de la Universidad de Chicago. "Queremos encontrar si hay otros mecanismos [...] que median la tolerancia y ayudan a prevenir la memoria del rechazo".

Los autores concluyen su trabajo afirmando que "proporcionan evidencia experimental de un resultado de trasplante que no sigue las reglas de allosensitization".

Agregan que un "recuerdo de regulación puede dominar sobre un recuerdo de rechazo provocado por infección".

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