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Hepatitis graso no alcohólico: los científicos identifican el desencadenante y el tratamiento

Además de los cambios en el estilo de vida y la pérdida de peso, actualmente no existen tratamientos efectivos o seguros para la enfermedad del hígado graso no alcohólico. Ahora, por primera vez, los investigadores encuentran que una proteína llamada cdk4 ocurre a niveles más altos en modelos de ratones y pacientes humanos con la enfermedad. Además, cuando bloquearon la proteína en ratones, usando drogas, redujeron significativamente el desarrollo de esteatosis hepática, la primera etapa de la enfermedad.
Los investigadores encontraron altos niveles de una proteína llamada cdk4 en personas con hígado graso.

El estudio, realizado por el Cincinnati Children's Hospital Medical Center en Ohio, se publica en la revista Informes de células.

El autor principal Nikolai Timchenko, profesor en el departamento de cirugía de la Universidad de Cincinnati y director del Programa de Biología del Tumor Hepático en Cincinnati Children's, dice:

"Este es el primer estudio que muestra que cdk4 desencadena el desarrollo de NAFLD [enfermedad hepática grasa no alcohólica] y que la inhibición de esta enzima puede prevenir y revertir el primer paso de la enfermedad".

NAFLD es la acumulación de grasa adicional en las células del hígado que no es causada por el alcohol. Es normal que el hígado contenga algo de grasa, pero si el 5-10 por ciento de su peso es grasa, entonces se clasifica como hígado graso.

La primera etapa de NAFLD, llamada esteatosis hepática, puede progresar a una afección llamada NASH (esteatohepatitis no alcohólica) y, finalmente, cirrosis o cáncer de hígado.

NAFLD tiende a desarrollarse en personas que tienen sobrepeso u obesidad, o que tienen diabetes, colesterol alto o triglicéridos altos. También puede ser el resultado de malos hábitos alimenticios y pérdida de peso rápida.

Sin embargo, algunas personas pueden desarrollar NAFLD incluso sin estos factores de riesgo. Las estimaciones sugieren que hasta una cuarta parte de los estadounidenses tienen NAFLD.

El Prof. Timchenko dice que se necesitan nuevos tratamientos seguros y efectivos para NAFLD. Actualmente, la única forma de tratar la enfermedad es a través de la pérdida de peso y los cambios en el estilo de vida.

Él explica que, si bien los nuevos tratamientos que actualmente se están sometiendo a ensayos clínicos están mostrando resultados prometedores, también muestran evidencia de efectos secundarios graves.

El bloqueo de cdk4 previno la esteatosis hepática

En su estudio, los investigadores encontraron altos niveles de una proteína llamada cdk4, que se desencadena por una dieta alta en grasas, en modelos de hígado con hígado graso no alcohólico y en pacientes humanos con hígado graso.

El aumento en cdk4 causa una cadena de eventos a través de ciertas vías que resultan en esteatosis hepática, fibrosis y carcinoma hepatocelular (HCC o cáncer de hígado), señalan los investigadores.

En otra parte del estudio, el equipo descubrió que el bloqueo de cdk4 interrumpe las vías y previene el desarrollo de esteatosis hepática en ratones que normalmente lo desarrollarían cuando crecen con una dieta alta en grasas.

También encontraron que la inhibición de cdk4 en hígados de ratón con esteatosis existente revirtió la esteatosis.

Los inhibidores que utilizaron en el estudio fueron flavopiridol y PD-0332991.

Los autores concluyen que el hallazgo crítico de su estudio fue identificar la elevación o activación de cdk4 como un evento clave en el desarrollo de NAFLD.

Sugieren que este hallazgo, junto con un mayor trabajo con inhibidores de cdk4, probablemente ofrecerá una fuerte evidencia para apoyar el uso de inhibidores de cdk4 como un tratamiento que detiene el hígado desarrollando esteatosis e incluso revierte la esteatosis existente.

"Los dos inhibidores de cdk4 que probamos están aprobados por la FDA y en ensayos clínicos para el cáncer de hígado, por lo que debería ser posible iniciar pronto ensayos clínicos para NAFLD con estos medicamentos".

Prof. Nikolai Timchenko

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