Los científicos de Newcastle encuentran la clave genética de por qué algunos pacientes con cáncer no responden al tratamiento

En un estudio financiado por la organización benéfica Leukemia & Lymphoma Research publicado en la revista Leukemia Journal Sangre en enero, científicos de la Universidad de Newcastle descubrieron una variación genética que ocurre en el 20% de la población, que puede tener un efecto sustancial en las respuestas al tratamiento en pacientes con un tipo raro de cáncer de la sangre.
El gen CD95 es uno de los genes implicados en el control de la muerte de las células en el cuerpo. Según la creencia de los investigadores, tener una versión anormal del gen CD95 también podría dictar tasas de supervivencia para otros tipos de cáncer como linfoma, cáncer de mama y próstata.
Los investigadores examinaron datos de 231 personas diagnosticadas con leucemia promielocítica aguda (APL). Cada año, aproximadamente 200 personas en el Reino Unido son diagnosticadas con APL, que afecta desproporcionadamente a los adultos jóvenes. En comparación con la mayoría de los otros tipos de leucemia, las tasas de supervivencia son altas y la mayoría de los pacientes con APL están completamente curados.
Los hallazgos del nuevo estudio revelaron que los pacientes con una variante anormal del gen CD95 tienen una probabilidad sustancialmente menor de supervivencia, con solo el 64% de los participantes del estudio APL con la variante que sobrevive a largo plazo, en comparación con el 79% que tienen una versión normal de el gen
Los pacientes con la variante genética a menudo no respondían al tratamiento desde el principio y morían de la infección a las pocas semanas del diagnóstico. Los pacientes con leucemia que no responden a la quimioterapia a menudo son susceptibles a las infecciones. Es difícil predecir qué pacientes tienen un alto riesgo de desarrollar esta complicación potencialmente mortal, y los investigadores descubrieron que los pacientes con APL con el gen de riesgo tenían una probabilidad cinco veces mayor de morir de infección en comparación con los pacientes con la versión más común del gene.
El Dr. James Allan, del equipo de la Universidad de Newcastle declaró:

"Aunque se necesita más investigación, estos hallazgos son muy importantes. Al evaluar la variante de riesgo del gen CD95, ahora deberíamos ayudar a los médicos a identificar a los pacientes vulnerables con alto riesgo de no responder a la quimioterapia o desarrollar un lado potencialmente fatal". efectos de su tratamiento. Estos pacientes pueden ser tratados de manera diferente para minimizar el riesgo de una respuesta deficiente ".

En los últimos años, la terapia APL se ha transformado mediante el uso de una combinación de quimioterapia y un medicamento a base de vitamina A conocido como ATRA. Significativamente, los investigadores descubrieron que los pacientes con la versión de riesgo del gen CD95 tendían a tener mejores posibilidades de supervivencia si recibían una mayor dosis de ATRA además de su quimioterapia.
La proteína producida por el gen CD95 desempeña varias funciones clave en el ciclo de vida de las células, lo que explica por qué los errores dentro de estas "instrucciones genéticas" producen efectos tan graves en la capacidad de los pacientes para combatir la leucemia. El gen CD95 controla la transmisión de "señales de muerte" a células malignas. Cuando estas señales se reducen, las células leucémicas no mueren y continúan multiplicándose en la sangre. La administración de ATRA es crucial ya que se ha desarrollado para restaurar el proceso de "señalización de muerte", que lo convierte en el fármaco perfecto para pacientes con la versión anormal del gen CD95. Los hallazgos del estudio ayudarán a los médicos a desarrollar aplicaciones nuevas y mejoradas para el uso de ATRA en terapias APL.
El Dr. David Grant, Director Científico de Leukemia & Lymphoma Research, comentó:

"La leucemia promielocítica aguda es un cáncer de sangre muy agresivo, pero el tratamiento ha mejorado dramáticamente en los últimos años. Esta investigación emocionante es otro paso hacia el tratamiento 'individualizado', basado en las características genéticas específicas de cada paciente, lo que elevará las tasas de supervivencia aún más. "

La Universidad de Newcastle fue nombrada 'Centro de Excelencia' por la organización benéfica nacional contra el cáncer de sangre Leukemia & Lymphoma Research en 2010. La Universidad ha invertido más de £ 7 millones en 18 proyectos de investigación médica en el área.
Escrito por Petra Rattue