Recién nacidos con bazo perdido - Enlace genético identificado

Un estudio publicado en línea en la edición del 3 de mayo de Célula de desarrollo revela que los investigadores del Colegio Médico Weill Cornell y la Universidad Rockefeller han identificado el primer gen, llamado Nkx2.5, que se asocia con una rara afección llamada asplenia congénita, en la que los bebés nacen sin bazo.
No tener bazo significa que estos niños tienen un alto riesgo de mortalidad debido a infecciones contra las cuales no pueden defenderse.
El estudio, una colaboración entre el Dr. Selleri y su equipo, y el Dr. Jean-Laurent Casanova en la Universidad Rockefeller, que es profesor en el Laboratorio de Genética Humana de Enfermedades Infecciosas de St. Giles, demostró que Nkx2.5 regula la génesis del bazo durante el desarrollo temprano en ratones.
El descubrimiento parece prometedor para desarrollar una prueba de detección genética simple para las mutaciones Nkx2.5, que podría alertar a los padres que esperan que su hijo en desarrollo pueda desarrollarse sin un bazo. Una exploración de diagnóstico podría confirmar el hallazgo.
La investigadora principal, la Dra. Licia Selleri, profesora asociada en el Departamento de Células y Biología del Desarrollo en el Weill Cornell Medical College, explica:

"La gran noticia es que con el tratamiento antibiótico preventivo adecuado, estos niños no sucumbirán a infecciones fatales. Esta prueba podría salvar vidas".

Dado que el bazo es en parte responsable de la lucha contra las infecciones, significa que los niños sin bazo requieren tratamiento de por vida con antibióticos.
La mayoría de la asplenia congénita se diagnostica durante una autopsia después de la muerte súbita e inesperada de un niño a causa de una infección rápidamente letal causada por una bacteria que causa neumonía o meningitis.
El Dr. Selleri dice:

"Por esas razones, creemos que esta afección no es tan rara como se cree. No todos los niños que mueren a causa de una infección reciben una autopsia".

Los pacientes con asplenia congénita generalmente no tienen otros órganos. Sin embargo, a veces tienen anormalidades en el corazón y los vasos sanguíneos. La mayoría de estos incidentes son esporádicos y, por lo tanto, no se cree que sean heredados. La asplenia congénita aislada (ICA) es la ausencia de bazo sin otras anormalidades del desarrollo. Aunque los científicos formularon la hipótesis de que la causa de ICA es genética, no descubrieron ningún gen candidato en humanos antes de este estudio.
El Dr. Casanova fue el principal investigador en un estudio anterior de 20 pacientes de ICA que mostró que la mayoría de los niños sufrieron su primera infección grave cuando tenían un año, con nueve niños muriendo de una neumonía invasiva, mientras que el Dr. Selleri tiene una larga historia de estudiar la asplenia congénita en ratones. Descubrió que el factor de transcripción Pbx es el principal regulador del desarrollo del bazo en modelos de ratón.
Dr. Matthew Koss, un reciente Ph.D. graduado, creó una cepa de ratones sin Pbx en el bazo y algunos que nacieron sin bazo. Koss descubrió un módulo regulador, que está controlado por Pbx y tiene como objetivo Nkx2.5 (un gen aguas abajo de Pbx) en el bazo en desarrollo del embrión de ratón y que Pbx controla el crecimiento del bazo regulando directamente la expresión de Nkx2.5, que a su vez controla proliferación celular dentro del órgano primitivo del bazo.
El equipo secuenció muestras genéticas de pacientes con ICA, que luego analizaron mediante el uso de la tecnología de secuenciación del exoma completo, que permite la secuenciación del genoma codificador completo de múltiples pacientes. Descubrieron que Nkx2.5 está mutado en una familia de pacientes asplénicos, algunos de los cuales murieron por infecciones letales, lo que confirma que Nkx2.5 es importante en la asplenia congénita humana de la misma manera que en el modelo murino.

El Dr. Selleri declara:

"Este estudio ilustra la fuerza única en el uso de modelos de ratón y genética humana de la mano. Demuestra cómo se pueden explotar las vías genéticas identificadas en modelos de ratón para comprender mejor la patogénesis de la enfermedad humana hacia un mejor diagnóstico prenatal".

Para desarrollar una prueba prenatal completa, el Dr. Selleri afirma que se deben realizar más estudios en otros pacientes y familias con asplenia congénita.
Ella concluye:

"Puede ser que haya otras mutaciones que actúen en concierto o independientemente de Nkx2.5 en otros pacientes asplénicos".

El laboratorio de la Universidad Rockefeller está llevando a cabo más estudios en pacientes humanos, mientras que otros estudios en modelos de ratones continúan en el laboratorio de Weill Cornell.
Escrito por Petra Rattue