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Un nuevo objetivo en el virus de la gripe puede abrir una ruta hacia mejores medicamentos
Los investigadores han descubierto que el virus de la influenza A produce una proteína llamada NS1 que socava las defensas naturales del cuerpo. Descubrieron que se une a una proteína celular importante, la DDX21, que de lo contrario podría detener la multiplicación y propagación del virus.
Robert Krug, profesor de la Facultad de Ciencias Naturales de la Universidad de Texas en Austin, y sus colegas sugieren que NS1 ofrece un objetivo potencialmente bueno para las drogas para combatir la influenza A.
Informan sus hallazgos en el diario Cell Host & Microbe.
Existen tres tipos de virus de la gripe: influenza A, B y C. El tipo A es la causa más frecuente de los brotes de gripe que infectan a millones de personas y se cobran hasta medio millón de vidas en el mundo cada año.
Cuando un virus de la gripe ingresa en una célula humana, se trata de cambiar la maquinaria de la célula a una fábrica para replicarse.
Necesitamos nuevos medicamentos contra la gripe porque las vacunas no son 100% efectivas y los virus de influenza A están desarrollando resistencia a los medicamentos actualmente en uso.
La proteína de virus NS1 evita el ataque de la gripe del cuerpo humano
Con sus colegas, el Prof. Krug descubrió que mientras el cuerpo humano intenta evitar que el virus haga copias de sí mismo mediante el lanzamiento de una proteína llamada DDX21, el virus realiza un contraataque utilizando una proteína propia, NS1, que se une a DDX21. y lo desactiva
Los investigadores dicen que el bloqueo de una proteína producida por el virus de la gripe podría proporcionar una ruta a nuevos medicamentos contra la gripe.
Si pudiera averiguar cómo evitar que NS1 se vincule con DDX1, "podría detener el virus en frío", dice.
Sin embargo, el Prof. Krug y sus coautores también descubrieron que la proteína del virus va más allá de solo contrarrestar el ataque planteado por DDX21. También lleva a cabo otras funciones importantes, como el bloqueo de la capacidad de la célula hospedadora para producir interferón, otra proteína antiviral importante.
"Significa que si pudieras bloquear esa función NS1, estarías bloqueando no solo su interacción con DDX21 sino también muchas otras funciones importantes, por lo que es un gran objetivo", agrega.
En su estudio, descubrieron que NS1 a menudo se unía junto con DDX21 en células humanas infectadas, lo que les causaba curiosidad sobre el papel que podría desempeñar la proteína de la célula humana en la replicación del virus.
Entonces comenzaron silenciando el gen que codifica DDX21, utilizando una técnica llamada siRNA, para evitar que las células humanas puedan producir la proteína.
Descubrieron que, en ausencia de la proteína de la célula huésped DDX21, el virus aumentaba su velocidad de replicación 30 veces.
Fue un momento emocionante, dice el Prof. Krug, y agregó: "Eso nos dijo que DDX21 es un factor de restricción del host, que inhibe la replicación. Esa fue la clave para comprender lo que estaba sucediendo".
La proteína viral NS1 frustra las defensas del cuerpo humano en más de una forma
En otra parte del estudio, el equipo descubrió que la proteína celular humana DDX21 hace algo más que dificulta la replicación del virus: se une a una proteína viral llamada PB1, que ayuda a que el virus haga copias de sí mismo.
Pero, como descubrieron los investigadores en un paso final del estudio, al unirse a DDX21, la proteína viral NS1 libera PB1 nuevamente para que pueda ayudar a que el virus se replique.
Reunir todos estos resultados muestra cuán importante es el papel que cumple NS1 para ayudar al virus a sortear las defensas naturales de las células humanas contra las infecciones, dice el equipo.
Una subvención de los Institutos Nacionales de Salud ayudó a financiar el estudio.
Las noticias de este estudio coinciden con una nueva revisión que cuestiona el almacenamiento de los actuales medicamentos antigripales Tamiflu y Relenza. La revisión Cochrane, publicada en BMJ, dice que no hay pruebas sólidas para respaldar las afirmaciones de que los medicamentos reducen los ingresos hospitalarios y las complicaciones como resultado de la gripe.
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