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Nuevas moléculas pequeñas se dirigen a la mutación en ALS y una forma de demencia
Por primera vez, los investigadores han construido con éxito una estrategia dirigida a una mutación genética específica que causa la esclerosis lateral amiotrófica y un tipo de demencia. Y la gran noticia es que sus hallazgos muestran que es posible tratar a un gran número de pacientes que tienen estas dos enfermedades.
Tanto la ALS como la FTD implican la degeneración de neuronas en el cerebro.
La esclerosis lateral amiotrófica (ELA), también conocida como enfermedad de Lou Gehrig, ha estado en las noticias y las redes sociales últimamente. El amplio "desafío del cubo de hielo" -en el que personas nominadas se arrojan agua helada sobre un video para recaudar dinero para la enfermedad- ha incluido celebridades como Martha Stewart, Matt Lauer y Lance Bass.
ALS es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que afecta las células nerviosas en el cerebro y la médula espinal. Con esta enfermedad, un individuo pierde progresivamente la acción muscular voluntaria y eventualmente puede quedar completamente paralizado.
La demencia frontotemporal (FTD) es similar, ya que también es una enfermedad neurodegenerativa a través de la cual se destruyen las neuronas en los lóbulos frontales del cerebro.
Ambas enfermedades implican una mutación en un gen llamado C90RF72 e implica una expansión repetida, una secuencia genética repetitiva más larga de lo habitual. El efecto resultante es que se forman cadenas de ARN anormales y se producen "proteínas c9RAN" tóxicas.
Los investigadores, de los campus de Florida del Instituto de Investigación Scripps (TSRI) y la Clínica Mayo, han desarrollado candidatos a fármacos de moléculas pequeñas y han podido demostrar cómo interfieren con la proteína anormal que causa ambas enfermedades.
El autor principal, el Prof. Matthew Disney, de TSRI, dice:
"Nuestras moléculas pequeñas se dirigen a un defecto genético que es, con mucho, la causa más importante de ELA familiar, y si usted tiene este defecto, tiene la seguridad de obtener ALS o FTD. Nuestros hallazgos muestran por primera vez que el objetivo de esta mutación con un pequeño -el fármaco candidato a la molécula puede inhibir la traducción de proteínas tóxicas ".
Él agrega que sus hallazgos establecen "que podría ser posible tratar a un gran número de estos pacientes, pero esto es solo el comienzo de estos estudios, y es necesario realizar investigaciones adicionales".
Los resultados de su estudio se publican en la revista Neurona.
Los nuevos compuestos reducen la proteína tóxica en casi un 50%
En un excelente ejemplo de colaboración, los investigadores de TSRI diseñaron por primera vez tres fármacos candidatos de moléculas pequeñas que disminuían la traducción del ARN o la creación de las proteínas tóxicas en un cultivo celular. Luego, el equipo de Mayo creó los modelos de células derivadas de pacientes en los que podían probar los compuestos y el biomarcador para observar la actividad del compuesto.
Datos rápidos sobre ALS- Los primeros síntomas incluyen debilidad muscular que involucra los brazos, las piernas, el habla, la deglución o la respiración
- Alrededor de 5,600 personas en los Estados Unidos son diagnosticadas con ALS cada año
- Alrededor del 20% de las personas diagnosticadas con ELA viven 5 años o más, y hasta 10% sobrevivirán más de 10 años, aunque la esperanza de vida promedio de un paciente con ELA es de 2 a 5 años desde el diagnóstico.
Los dos equipos trabajaron en tándem para demostrar que el agente principal estaba apuntando al ARN tóxico uniéndose y bloqueando su capacidad de mezclarse con otras proteínas importantes.
El equipo descubrió que dos de los tres compuestos redujeron drásticamente los niveles de la proteína tóxica y, finalmente, descubrieron que la dosis más alta reducía la proteína tóxica en casi un 50%.
Además, descubrieron que las proteínas c9RAN tóxicas se pueden medir en el fluido espinal de pacientes con ELA. Investigaciones adicionales revelarán si es o no lo mismo para pacientes con FTD.
"Una disminución en los niveles de proteínas tóxicas en el líquido cefalorraquídeo en respuesta al tratamiento demostraría que el medicamento está funcionando", explica el coautor principal, el profesor Leonard Petrucelli de la Clínica Mayo.
Él agrega que aunque es necesario realizar más estudios, "este hallazgo sugiere que estas proteínas pueden proporcionar un medio directo para medir la respuesta de un paciente a fármacos experimentales que se dirigen al ARN anormal".
Hablando con Noticias médicas hoy, El Prof. Disney dijo que él y su equipo están "llevando a cabo estudios de seguimiento en colaboración para desarrollar aún más el compuesto para mejorar la potencia, la selectividad y la bioactividad". Agregó que también están haciendo estudios en animales para el desarrollo preclínico.
"Se necesita hacer mucho trabajo. Pero los resultados iniciales parecen prometedores", nos dijo.
Noticias médicas hoy recientemente informó sobre un estudio que sugirió que comer alimentos con alto contenido de ácidos grasos omega-3 podría reducir el riesgo de desarrollar ALS.
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