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Nuevos secretos de rechazo de trasplante de riñón desbloqueados

A pesar de los grandes avances, alrededor de la mitad de los trasplantes de riñón serán rechazados por el sistema inmune del huésped dentro de los 10 años de la operación. La investigación con perfiles moleculares arroja nueva luz sobre los mecanismos detrás de este frustrante rechazo.
El perfil de expresión génica proporciona una nueva visión vital sobre el rechazo de trasplante de riñón.

La tecnología médica que hace posibles los trasplantes de riñón ha crecido a pasos agigantados desde el primer trasplante exitoso en 1950.

Las estadísticas recientes muestran que al final del primer mes, el 97% de los riñones nuevos están funcionando, el 93% al final de 1 año y el 83% al final de 3 años.

Por impresionantes que sean estas cifras, también significan que después de 3 años, el 17% de los trasplantes de riñón han fallado. Eso equivale a aproximadamente 6.000 receptores de trasplantes de Estados Unidos.

Hay una serie de razones por las cuales un trasplante puede fallar, una de las más comunes es el rechazo. En otras palabras, el sistema inmunitario del huésped reconoce el nuevo tejido como "extraño" y monta una respuesta inmune contra él, destruyéndolo lentamente.

Rechazo agudo frente a crónico

Hay dos tipos de rechazo: agudo y crónico. El rechazo agudo ocurre rápidamente, y el órgano es rechazado dentro de un año; El rechazo crónico requiere más tiempo y se desarrolla lentamente a lo largo de los años, y finalmente termina en fracaso.

El rechazo agudo se trata con un aumento en los medicamentos inmunosupresores para mantener las defensas naturales del cuerpo en secreto. El rechazo crónico se considera una bestia diferente; se considera como intratable, y la pérdida de órganos se considera inevitable.

Estos dos problemas han sido, hasta ahora, considerados como diferentes enfermedades.

Una nueva investigación, llevada a cabo en el Instituto de Investigación Scripps (TSRI) en La Jolla, California, ha descubierto recientemente que el rechazo agudo y crónico no son enfermedades separadas, sino que ambas son parte del mismo continuo.

Los investigadores, dirigidos por el Prof. Daniel Salomon, utilizaron una técnica llamada perfil de expresión génica para investigar la actividad del rechazo agudo y crónico. Esta tecnología permite a los investigadores comparar la actividad de miles de genes a la vez y buscar diferencias y similitudes entre los pacientes.

Perfiles de expresión génica

Para la investigación actual, publicada en American Journal of Transplantation, el equipo analizó 234 biopsias de riñón. Descubrieron que el 80% de los genes expresados ??en el rechazo agudo se compartían en los tejidos de los riñones con rechazo crónico.

El Prof. Daniel Salomon, director del Laboratorio de Genómica Funcional en TSRI, dice:

"Es la misma enfermedad, ya sea un mes después del trasplante o 5 años después del trasplante. El rechazo inmunomediado es una sola entidad a nivel molecular".

Con el rechazo crónico, los médicos normalmente están bajo presión para reducir los inmunosupresores debido a su toxicidad inherente, pero esto solo agrava el problema ya que el sistema inmune constantemente devora el nuevo riñón.

Con estos hallazgos, surge una nueva esperanza para el futuro tratamiento del rechazo crónico de trasplantes. Significa que los medicamentos inmunosupresores utilizados para el rechazo agudo también se pueden usar para el rechazo crónico; son, para todos los efectos, la misma enfermedad.

El Prof. Salomon cree que estos resultados probablemente sean válidos para los trasplantes de hígado, corazón y pulmón.

Cómo predecir el fracaso

Tal como están las cosas, el rechazo crónico se mueve tan lenta y silenciosamente que no es hasta que el rechazo se ha convertido en un problema grave que es recogido.

El equipo de TSRI ha encontrado una forma potencial de detectar el órgano defectuoso antes de que llegue al punto de no retorno. Estudiaron un sello celular de rechazo, llamado fibrosis intersticial y atrofia tubular (IFTA).

Este tipo específico de lesión ha demostrado previamente que se correlaciona con un mayor rechazo. Sin embargo, el equipo de TSRI reconoce que IFTA no es simplemente un signo de lesión pasada, como se pensó anteriormente, sino que es un signo de un proceso continuo de rechazo.

En el futuro, tomar biopsias regulares de pacientes con trasplante de riñón podría permitirles a los médicos hacer un seguimiento de estos cambios en la patología y detectar cualquier desaceleración en la integridad celular del riñón. Aunque las biopsias de riñón son invasivas, el Prof. Salomon espera que, en un futuro no muy lejano, se pueda lograr un perfil molecular moderno a través del muestreo de sangre simple.

Uno de esos análisis de sangre se está probando actualmente como parte del consorcio Ensayos clínicos en trasplantes de órganos.

El perfil de expresión génica marca un avance en nuestra capacidad para observar la actividad de los genes; parece que tendrá grandes repercusiones en la medicina en general. El equipo de TSRI ya está planeando investigar otras enfermedades con un componente inmune sustancial, como la colitis ulcerosa y el asma.

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