Nueva visión de la progresión y la invasividad del tipo más común de cáncer de mama

El carcinoma ductal in situ (DCIS) puede ser un predictor de cáncer de mama invasivo si no se trata, y se observa en alrededor del 45 por ciento de los pacientes con carcinoma ductal invasivo (IDC). Los pacientes que solo tienen DCIS tienen una supervivencia de 5 años de casi el 100 por ciento en comparación con el 89 por ciento de todas las etapas del cáncer de mama invasivo.
Este nuevo estudio sugiere que, independientemente de una gran cantidad de heterogeneidad intercelular tanto en IDC como en DCIS, la transformación de enfermedad no invasiva a invasiva se decide al repetir patrones de varianzas genómicas en la mayoría de los casos.
El investigador principal Thomas Ried, Jefe de Sección, Rama de Genética, Centro de Investigación del Cáncer, Instituto Nacional del Cáncer (NCI), Institutos Nacionales de Salud (NIH), Bethesda, MD, dice:

"Para los pacientes con cáncer, la transición de la enfermedad localmente controlada a una etapa diseminada y metástasis es probablemente el umbral más crítico, porque esa transición hace que la intervención quirúrgica tenga menos probabilidades de éxito. Analizamos los cambios en el número de copias génicas durante la transición del DCIS a IDC y, de ser así, qué patrones de desequilibrios genéticos impulsan este proceso ".

El estudio, publicado en El American Journal of Pathology, examina muestras clínicas antiguas que contenían pacientes que tenían DCIS e IDC, y que habían sido rastreados en el Centro Médico Nacional Naval.
Los investigadores compararon la composición genética de las células individuales de 13 pacientes con CDIS e IDC, y evaluaron la ganancia o pérdida de ciertos genes que se ven comúnmente afectados en DCIS e IDC. Los genes que se evaluaron incluyeron oncogenes promotores del cáncer y genes supresores de tumores supresores de cáncer.
Los paneles de sonda de hibridación fluorescente in situ (FISH), que usan clones fluorescentes de las secciones de ADN participantes para reconocer los números de copias génicas, se hibridaron en células completas, preparadas a partir de áreas identificadas histomorfológicamente de las lesiones de muchos pacientes.
Las hibridaciones sucesivas de paneles de sonda multicolores causaron multiplexación de problemas que luego autorizaron para el análisis sincronizado de números de copias de oncogenes y tres genes supresores de tumores dentro de cada célula examinada.
Las observaciones revelaron una alta tasa de inestabilidad cromosómica de una célula a otra, lo que se demuestra por el hecho de que los clones de señales similares estaban presentes en menos del 20 por ciento de las células.
Incluso con esta variabilidad, la propagación de ganancias y pérdidas en la mayoría de los casos fue constante con perfiles conocidos de anomalías genéticas para el cáncer de mama. Los investigadores encontraron diseños consistentes con la distribución sistemática de los desequilibrios genómicos.
El CDH1, un supresor tumoral que provoca invasión del cáncer y metástasis a la pinta de expresión reducida, con frecuencia faltaba en DCIS e IDC. MYC, un oncogen fuerte que impulsa la proliferación celular y controla el crecimiento y la diferenciación celular, se vio que se obtuvo de DCIS a IDC. MYC juega un papel fundamental en la transición del cáncer de mama "in situ" al invasivo.
El Dr. Ried explica:

"DCIS e IDCs son lesiones genéticamente relacionadas ya que ambos tienen patrones de desequilibrio similares. Sin embargo, de acuerdo con sus patrones de aberración, las lesiones DCIS están mucho más avanzadas que otras lesiones precursoras con genomas más estables, como pólipos colorrectales o displasias cervicales. el grado de heterogeneidad intercelular en el DCIS confirma convincentemente el hecho de que la inestabilidad cromosómica precede a la transición a la enfermedad invasiva ".

La conclusión de que los perfiles de anormalidad avanzada de DCIS vinculados con IDC sugieren que es dudoso que la transición a la enfermedad invasiva se pueda prevenir con acciones distintas de la radiación, la cirugía y la terapia hormonal adyuvante.
Los autores continúan diciendo que se necesitarán estudios futuros para ver qué decide esta importante transición entre la enfermedad preinvasiva e invasiva. Al examinar el catálogo completo de genes en DCIS e IDC, e identificar las diferencias, podría haber una expresión genética descubierta que podría ser responsable de la invasión y la progresión.
Escrito por Kelly Fitzgerald