Un nuevo medicamento que protege las células de dopamina aumenta la esperanza de tratamiento para el Parkinson

Los investigadores que probaron un nuevo medicamento en un modelo de ratón de la enfermedad de Parkinson demostraron que puede cambiar el comportamiento de las células inmunitarias para que protejan las células productoras de dopamina en lugar de atacarlas.
El nuevo medicamento logró hasta 80% de protección de las células productoras de dopamina en un modelo de ratón de la enfermedad de Parkinson.

El equipo, incluidos los miembros del Centro Médico de la Universidad de Nebraska (UNMC) en Omaha y Longevity Biotech, Inc. de Filadelfia, PA, informa los hallazgos en The Journal of Neuroscience.

El coautor Dr. Scott Shandler, cofundador y CEO de Longevity Biotech, dice:

"Los resultados son emocionantes ya que proporcionan un puente entre el sistema inmune y la protección de las células nerviosas en la enfermedad de Parkinson".

El autor principal Howard Gendelman, profesor de farmacología y neurociencia experimental en la UNMC, dice que la idea de la droga nació hace casi 10 años, cuando se descubrió que un tipo de glóbulo blanco atacaba las células cerebrales responsables de la enfermedad de Parkinson. . Él añade:

"El nuevo fármaco Longevity Biotech (LBT-3627) fue capaz de cambiar la función de estas células de matar las células nerviosas para protegerlas".

La muerte de las células productoras de dopamina en una parte del cerebro llamada Sustantia nigra pars compacta es un sello distintivo de la enfermedad de Parkinson. La dopamina transporta señales cerebrales que controlan una serie de funciones, incluido el movimiento.

A medida que progresa la enfermedad devastadora que destruye el cerebro, los pacientes pierden gradualmente su capacidad de caminar, hablar y cuidarse a sí mismos.

Las células inmunes desempeñan un papel clave en la enfermedad de Parkinson

Los científicos han sabido por un tiempo que la enfermedad de Parkinson implica cambios en las células cerebrales dopaminérgicas y no dopaminérgicas y sus vías de señalización, además de cambios inflamatorios en la microglía (células inmunitarias innatas en el sistema nervioso central) e infiltración de linfocitos T (un tipo de glóbulo en el sistema inmune adaptativo).

Al principio, pensaron que algunos de los cambios, como los relacionados con la microglía y los glóbulos blancos, eran el resultado de una lesión en lugar de influyentes de los eventos primarios. Pero luego, hace casi una década, los investigadores descubrieron que tanto la microglía activada como los glóbulos blancos juegan un papel importante en la neurodegeneración en la enfermedad de Parkinson.

La evidencia de ese y otros estudios muestra que el sistema inmunitario puede proteger y atacar el cerebro. Esto ha estimulado muchas investigaciones sobre cómo usar este conocimiento para producir nuevos tratamientos para el Parkinson, una enfermedad para la cual aún no existe cura.

El fármaco experimental LBT-3627 es similar a una molécula antiinflamatoria bien establecida y de origen natural llamada VIP que es efectiva en una variedad de trastornos.

Sin embargo, ha habido problemas para basar nuevos medicamentos en VIP, una de las razones es que se degrada rápidamente en el cuerpo. Otra razón es que no puede distinguir entre sus dos receptores naturalmente previstos: VPAC1 y VPAC2.

Los receptores son moléculas que reciben señales desde el exterior de la célula. Solo se unen a moléculas específicas llamadas agonistas. Los desarrolladores de fármacos usan esta característica para fabricar fármacos agonistas que cambian el comportamiento celular, en este caso, para cambiar las células inmunitarias y evitar que actúen de manera inflamatoria a antiinflamatoria.

Nuevo fármaco logró una protección del 80% de las células productoras de dopamina

LBT-3627 es diferente a VIP en dos aspectos: se dirige específicamente a uno de los receptores, VPAC2, y parece durar mucho más que VIP en el cuerpo antes de degradarse. También tiene la ventaja de que podría administrarse por vía oral, por lo que es más accesible para los pacientes con la enfermedad de Parkinson, dice el Dr. Shandler.

Cuando probaron LBT-3627 en un modelo de ratón de la enfermedad de Parkinson, el equipo descubrió que podría lograr hasta un 80% de protección de las células productoras de dopamina.

El equipo también descubrió que la droga tenía un efecto sobre las células microgliales, y que ellos eran los últimos responsables del efecto protector que detuvo el daño cerebral.

Los desarrolladores esperan comenzar un ensayo clínico de fase 1 de LBT-3627 en humanos para 2017, después de completar más pruebas preclínicas.

El Prof. Gendelman concluye:

"El hallazgo clave en nuestro estudio fue que se produjo un subconjunto específico de glóbulos blancos como consecuencia del tratamiento con LBT-3627 y se protegió las células nerviosas productoras de dopamina de daños. La reacción inmune neurotóxica se detuvo y LBT-3627 pudo para prevenir la enfermedad ".

Hay alrededor de 10 millones de personas en todo el mundo que viven con la enfermedad de Parkinson, aproximadamente 1 millón de ellas en los EE. UU., Donde alrededor de 60,000 personas son diagnosticadas con la enfermedad cada año.

Otra característica distintiva de la enfermedad de Parkinson es la acumulación y propagación progresiva de grupos de proteínas llamados cuerpos de Lewy en la región del cerebro más afectada por la pérdida de células de dopamina. Algunos científicos comienzan a pensar que los grumos de proteína aceleran la enfermedad.

De un estudio publicado en El Diario de Química Biológica a principios de este año, Noticias médicas hoy aprendió cómo los investigadores descubrieron un mecanismo potencial para reducir los cuerpos de Lewy que también podría conducir a un tratamiento para la enfermedad de Parkinson.

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