El nuevo medicamento Evacetrapib aumenta el colesterol "bueno" y reduce los niveles de colesterol "malo"

Un estudio presentado en las sesiones científicas de la Asociación Estadounidense del Corazón muestra que el uso del medicamento evacetrapib solo o junto con estatinas se relacionó con un aumento considerable en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) y disminuciones en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) entre pacientes con LDL-C o HDL-C subóptimos. El estudio aparece en la edición del 16 de noviembre de JAMA, como un tema temático sobre la enfermedad cardiovascular.
En la actualidad, la enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte. Los datos de fondo en el estudio indican:

En consecuencia, esfuerzos considerables se han centrado en el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos diseñados para abordar el riesgo cardiovascular residual. Debido a que los individuos de la población general con elevaciones de HDL-C tienen una incidencia reducida de enfermedad coronaria, se ha supuesto que encontrar una terapia apropiada aumentar los niveles de HDL-C produciría un beneficio clínico sustancial.
Sin embargo, el desarrollo de fármacos que aumentan los niveles de HDL-C ha sido desafiante y lleno de fallas, incluida la finalización prematura de un ensayo de resultados grandes que estudia los efectos del inhibidor de la proteína de transferencia del éster de colesterilo (CETP) torcetrapib. A pesar del fracaso del primer fármaco en la clase, sigue siendo considerable el interés en la inhibición de CETP como estrategia terapéutica, en virtud de la capacidad de estos agentes para aumentar sustancialmente los niveles de HDL-C y, en algunos casos, reducir los niveles de LDL-C.
Pocos estudios han documentado la eficacia y la seguridad de los inhibidores de CETP en combinación con estatinas de uso común ".

Con el fin de evaluar la eficacia bioquímica, la tolerabilidad y la seguridad del inhibidor de CETP evacetrapib solo o junto con agentes de estatinas comúnmente utilizados en la práctica clínica en personas con dislipidemia, Stephen J. Nicholls, MBBS, Ph.D., de la Clínica Cleveland , y su equipo realizó una investigación desde abril de 2010 hasta enero de 2011 en centros académicos y comunitarios en Europa y EE. UU ...
398 individuos con niveles elevados de LDL-C o bajo HDL-C participaron en el ensayo controlado aleatorizado y se asignaron al azar a grupos:

• 38 participantes recibieron placebo
• 40 participantes recibieron 30 mg diarios de evaceptrapin solo
• 39 participantes recibieron 100 mg diarios de evaceptrapin solo
• 42 participantes recibieron 500 mg diarios de evaceptrapin solo
• y 239 recibieron tratamiento con estatinas (simvastatina, 40 mg diarios, atorvastatina 20 mg diarios o rosuvastatina, 10 mg diarios) con o sin evacetrapib, 100 mg diarios.

El 56% de los participantes eran mujeres y la edad promedio entre los pacientes era de 58 años. Los resultados iniciales medidos fueron los cambios porcentuales en los niveles de LDL-C y HDL-C al comienzo del estudio hasta después de 12 semanas de tratamiento.
Al comienzo de la investigación, los niveles promedio de lípidos fueron de 55.1 mg / dL para HDL-C y 144.3 mg / dL para LDL-C. El equipo descubrió que solo, el evacetrapib producía aumentos dependientes de la dosis en HDL-C de 30.0 a 66.0 mg / dL (53.6% a 128.8%) en comparación con una disminución con placebo de -0.7 mg / dL (-3.0%) también como disminuciones en LDL-C de -20.5 a 51. mg / dL (-13.6% a -35.9%) y con placebo -0.7 mg / dL (-3.0%) en comparación con un aumento con placebo de 7.2 mg / dL ( 3.9%). Descubrieron que, entre los participantes con niveles más bajos de HDL-C o niveles más altos de triglicéridos al comienzo de la investigación, los cambios en el HDL-C eran considerablemente mayores.
Los niveles de HDL-C aumentaron en 42.1 a 50.5 mg / dL (78.5% a 88.5%) cuando se tomaron 100 mg / d de evaceptrapib junto con el tratamiento con estatinas y produjeron mayores reducciones en LDL-C (-67.1 a 75.8 mg / dL [ -11.2% a -13.9%]) y no HDL-C en comparación con los efectos observados con la terapia con estatinas solo. Los investigadores descubrieron que la combinación de estatinas y evaceptrapib producía mayores reducciones en el C-LDL pero no un aumento mayor en HDL-C, en comparación con el evacetrapib solo y era compatible con los efectos lipídicos conocidos de las estatinas.
Entre los participantes que recibieron evacetrapib y aquellos en los grupos de control que recibieron evacetrapib solo o combinado con estatinas, no hubo diferencias en cuanto a las tasas de interrupción o los efectos secundarios relacionados con el tratamiento.
Los investigadores explican:

"Estos hallazgos preliminares sugieren que el evacetrapib podría administrarse con estatinas y puede producir efectos incrementales potencialmente importantes desde el punto de vista clínico sobre las lipoproteínas. Estos resultados del presente estudio proporcionan la base para un gran ensayo clínico de fase 3 diseñado para evaluar la eficacia y seguridad del evacetrapib".

En un informe asociado, Christopher P. Cannon, M.D., del Hospital Brigham and Women's, Boston, comenta los métodos de tratamiento para individuos con niveles bajos de HDL-C:

"Los enfoques actuales para los pacientes con niveles bajos de HDL-C son, en primer lugar, la institución de cambios terapéuticos en el estilo de vida con dieta y ejercicio y, si corresponde, el cese del consumo de cigarrillos. Cada uno de estos enfoques ha demostrado aumentar el HDL-C y se asocia con mejores resultados. El siguiente paso es disminuir el C-LDL. Las pautas actuales enfatizan la reducción del C-LDL como el enfoque primario para pacientes con HDL-C bajo porque es una estrategia comprobada, y los beneficios de disminuir el C-LDL están presentes independientemente de los niveles de HDL-C (alto o bajo). A continuación, en algunos pacientes seleccionados, algunos expertos en lípidos utilizan terapias actualmente disponibles, incluida la niacina, para aumentar los niveles de HDL-C, aunque la base de pruebas para este enfoque es limitada. ensayos aleatorizados de terapias actuales (p. ej., niacina) y terapias emergentes como los inhibidores de CETP, que incluyen dalcetrapib, anacetrapib y, probablemente, evacetrapib. Como tal, la búsqueda del Santo Grial en la enfermedad coronaria tiene muchas dignos caballeros en el juicio ".

Escrito por Grace Rattue