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El nuevo sistema de administración de medicamentos puede abrir tratamientos para la enfermedad renal poliquística
Los investigadores que encontraron una forma de alcanzar los factores de crecimiento que promueven el crecimiento de quistes en la enfermedad renal poliquística, sugieren que abre la posibilidad de reutilizar una gran cantidad de medicamentos existentes para tratar el trastorno genético.
Un riñón normal es aproximadamente del tamaño de un puño: un riñón poliquístico puede crecer hasta el tamaño de un balón de fútbol americano.
Crédito de la imagen: Indiana University School of Medicine
La enfermedad renal poliquística (PKD) es la enfermedad renal hereditaria más común en el mundo y afecta a alrededor de 12 millones de personas. No tiene cura conocida.
En la PKD, se desarrollan quistes benignos y llenos de líquido en los riñones. A medida que acumulan más líquido, los quistes se hacen cada vez más grandes y destruyen el tejido sano. Eventualmente, esto conduce a insuficiencia renal, presión arterial alta y otras complicaciones.
El nuevo estudio, de la Universidad de California Santa Barbara (UCSB), implica el uso de anticuerpos terapéuticos. Estas terapias biológicas ya se usan ampliamente para tratar enfermedades que van desde el cáncer hasta trastornos autoinmunes.
Las terapias biológicas normalmente usan una clase de anticuerpo llamada inmunoglobulina-G (IgG) para unirse y prevenir la actividad de proteínas específicas o factores de crecimiento.
Pero en PKD, los factores de crecimiento que impulsan el crecimiento de los quistes están encerrados dentro de la luz llena de líquido, la cavidad central del quiste, que los anticuerpos IgG no pueden ingresar.
Los investigadores de UCSB, dirigidos por Thomas Weimbs, profesor de biología molecular, celular y del desarrollo, descubrieron que otra clase de anticuerpos llamados inmunoglobulina A (IgA) podían penetrar en la pared del quiste e ingresar al lumen.
Un estudio muestra que la IgA puede entrar en los quistes PKD y permanecer allí
Tres piezas de información se unieron para estimular el descubrimiento realizado en el estudio. Surgieron en trabajos anteriores y observaciones del Prof. Weimbs, quien ha estado trabajando en PKD durante 10 años.
La primera información se refería a cómo la IgA podría atravesar una capa celular uniéndose a receptores de inmunoglobulina poliméricos (pIgR). El segundo fue que un factor de transcripción llamado STAT6 parece ser hiperactivo en PKD. Y el tercero, fue que el Prof. Weimbs recordó que se había demostrado que STAT6 activaba la expresión de pIgR en otros órganos.
El profesor Weimbs dice que llegó el momento "aha" cuando reunió las tres piezas de información:
"Pensé que si STAT6 es muy activo en los riñones poliquísticos, tal vez también exprese una gran cantidad de pIgR, y ese fue el caso. Así que probamos esto en modelos de ratón y en tejidos de riñón poliquístico humano y, en ambos casos, altos niveles de pIgR se expresaron en quistes renales ".
Cuando inyectaron IgA en ratones con riñones poliquísticos, el equipo descubrió que alrededor del 7% de la IgA inyectada permanecía dentro de los lúmenes del quiste.
El profesor Weimbs dice que esto sugiere que algo de IgA se toma en los quistes, y como no hay forma de que salga, sigue atrapado:
"Así que terminamos con una forma de explotar el sistema pIgR para dirigir estos anticuerpos específicamente al riñón poliquístico".
Un paso clave queda por probar antes de que la posibilidad de que el método abra nuevas vías de tratamiento para la PKD se convierta en una probabilidad, y es encontrar una manera de reformatear los anticuerpos IgG en tipos IgA para que puedan ingresar al quiste utilizando el sistema pIgR y el objetivo los factores de crecimiento
Si este paso fuera exitoso, entonces, según el Prof. Weimbs:
"Nuestra estrategia permite la reutilización de miles de anticuerpos monoclonales existentes que ya se han desarrollado, lo que abre una nueva clase de terapias que no se usaban anteriormente para la terapia de PKD".
Mientras tanto, Noticias médicas hoy ha aprendido cómo otro equipo, informando en el Revista de la Sociedad Americana de Nefrología, también puede haber desarrollado una nueva forma de tratar la PKD al dirigirse a los vasos sanguíneos que rodean a los quistes.
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