Nuevo descubrimiento conduce camino para el tratamiento de colesterol alto

Los investigadores han descubierto que el colesterol alto se debe a un predecesor que inhibe los genes de respuesta inflamatoria. Esta nueva molécula precursora podría proporcionar un nuevo objetivo para fármacos destinados a tratar la aterosclerosis.
La aterosclerosis es una condición caracterizada por el endurecimiento de las arterias y es la principal causa de enfermedad cardiovascular y muerte. Desde hace tiempo, se cree que esta afección es el resultado de una compleja interacción entre el exceso de colesterol y la hinchazón en el corazón y los vasos sanguíneos. Mata a decenas de miles de estadounidenses anualmente.
Las células del sistema inmunitario llamadas macrófagos, cuyo trabajo principal es ingerir otras células o sustancias reconocidas como peligrosas o no familiares, se esconden silenciosamente en nuestras paredes arteriales. Como resultado de esto, estas células consumen otras células de colesterol, creando formas eficientes de metabolizar la sobreabundancia de colesterol y eliminarlo.

Algunos macrófagos no descartan adecuadamente el colesterol extra, lo que permite que se acumule en su interior en forma de gotas de grasa, dándoles el nombre: células de espuma de macrófagos.
Los macrófagos de espuma crean moléculas que recurren a otras células inmunitarias y liberan moléculas, lo que provoca que ciertos genes inicien una respuesta inflamatoria. Durante mucho tiempo se ha supuesto que las lesiones ateroscleróticas, masas globulares de células de espuma adiposa, reunidas dentro de las paredes arteriales, fueron el resultado perjudicial de una conexión entre la acumulación incontrolada de colesterol y la inflamación.
Christopher Glass, MD, PhD, profesor en los Departamentos de Medicina y Medicina Celular y Molecular y autor principal de este estudio publicado en Celda, y su equipo quería saber por qué los macrófagos no hicieron su trabajo y cómo la acumulación de colesterol provocó hinchazón. Durante su estudio con dos modelos de ratones que produjeron una gran cantidad de células de espuma de macrófagos, los investigadores descubrieron dos resultados sorprendentes que contradicen las investigaciones previas.
Glass explica:

"El primero es que la formación de células espumosas suprime la activación de los genes que promueven la inflamación. Eso es exactamente lo contrario de lo que pensábamos que sucedía. Segundo, identificamos una molécula que ayuda a los macrófagos a controlar el equilibrio del colesterol. Cuando está en abundancia, activa las vías celulares para deshacerse del colesterol y desactiva las vías para producir más colesterol ".

Esa molécula en particular es desmosterol, el predecesor final en la creación de colesterol, hecho y utilizado por las células como un elemento de composición de sus membranas. En las lesiones de aterosclerosis, la función regular del desmosterol está paralizada.
El descubrimiento de que demostral tiene la capacidad de disminuir el colesterol macrófago, proporciona a los investigadores y desarrolladores de fármacos un nuevo objetivo para disminuir el riesgo de aterosclerosis.

Glass señaló que existe un modelo sintético casi idéntico al desmosterol, lo que sugiere un caso de prueba inmediato para nuevos estudios. Previamente en la década de 1950, se desarrolló un medicamento llamado triparanol para tratar la enfermedad cardíaca al bloquear la producción de colesterol y aumentar los niveles de desmosterol. Se descubrió que causaba efectos secundarios graves, como la ceguera de una rara forma de cataratas, y se retiraba del mercado.
Glass concluye:

"Hemos aprendido mucho en 50 años. Tal vez haya una manera ahora de crear un nuevo medicamento que imite la inhibición del colesterol sin los efectos secundarios".

Escrito por Kelly Fitzgerald