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Distrofia muscular: el medicamento contra el cáncer puede aumentar la fuerza muscular de algunos pacientes
La reutilización de medicamentos, que determina si un medicamento aprobado para tratar una enfermedad puede ser efectivo frente a otras afecciones, se ha convertido en un foco importante de investigación, con el objetivo de ahorrar tiempo y dinero en la búsqueda de nuevos medicamentos. Ahora, un estudio revela que un medicamento utilizado para tratar cánceres de riñón y estómago podría ser efectivo para reducir la debilidad muscular y el desgaste en pacientes con una forma de distrofia muscular.
Los investigadores sugieren que el medicamento contra el cáncer sunitinib puede ser un tratamiento efectivo para la FSHD.
El líder del estudio, el Dr. Robert Knight, del Departamento de Desarrollo Craneofacial y Biología de Células Madre del King's College London's Dental Institute en el Reino Unido, y sus colegas sugieren que el medicamento contra el cáncer sunitinib puede mejorar la debilidad muscular en pacientes con distrofia facioescapulohumeral (FSHD).
Los investigadores publicaron recientemente sus hallazgos en la revista eLife.
La FSHD es una forma de distrofia muscular caracterizada por debilidad y desgaste muscular, con mayor frecuencia en la cara, los hombros y la parte superior de los brazos, aunque también puede afectar la pelvis, las caderas y la parte inferior de las piernas.
El inicio de FSHD generalmente ocurre en la adolescencia. Los primeros síntomas pueden incluir una columna vertebral curvada, omóplatos "alados" y la incapacidad de cerrar completamente los ojos, silbar o sorber a través de una pajita. Los pacientes también pueden experimentar pérdida de audición, dolor de ardor en los músculos y fatiga crónica.
Las estimaciones sugieren que 1 de cada 20,000 personas en los Estados Unidos tienen FSHD, con alrededor del 95 por ciento de los casos contabilizados por FSHD1, causada por el acortamiento de las regiones de ADN D4Z4 en el cromosoma 4.
En la actualidad, no existen medicamentos que puedan mejorar la fuerza muscular en pacientes con FSHD, solo medicamentos que pueden aumentar la masa muscular. Sin embargo, el Dr. Knight y su equipo creen que sunitinib podría ser un posible candidato para el primero.
Sunitinib y FSHD
Sunitinib es un medicamento aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. (FDA) para el tratamiento del carcinoma de células renales, una forma de cáncer de riñón, y tumores del estroma gastrointestinal (GIST), tumores del estómago, intestino o intestino.
El medicamento actúa bloqueando el receptor tirosina quinasa (RTK), que es un tipo de mensajero químico que instruye a las células cancerosas a crecer.
En su estudio, el Dr. Knight y su equipo observan que un tipo de RTK -reordenado durante la transfección (RET) - se regula positivamente en las células madre formadoras de músculo, o mioblastos, que expresan una proteína llamada DUX4. Esta proteína está codificada por el gen DUX4, situado en la región D4Z4 implicada en FSHD.
En la FSHD, la región D4Z4 está hipometilada, lo que significa que hay una reducción en la cantidad de grupos metilo necesarios para "silenciar" los genes, incluido DUX4. Esto aumenta la actividad de DUX4, que se cree que desencadena actividad en otros genes que dañan las células musculares.
Con esta información en mente, los investigadores plantearon la hipótesis de que al usar sunitinib para bloquear RTK en células musculares, podrían inhibir la actividad de RET y disminuir la expresión de DUX4, lo que podría reducir el daño de las células musculares.
Sunitinib suprimió la señalización RET para reducir el daño de las células musculares
Para probar su teoría, el equipo sobreexpresó primero DUX4 en mioblastos de ratones. Esto condujo a una regulación positiva de RET, que según el equipo indica que RET desempeña un papel en FSHD. La sobreexpresión de DUX4 en mioblastos humanos produjo el mismo resultado.
Luego, los investigadores aplicaron sunitinib a mioblastos que expresan DUX4 de ratones, así como a mioblastos que expresan DUX4 tomados de pacientes con FSHD.
Los investigadores encontraron que el medicamento contra el cáncer suprimía la actividad de RET tanto en roedor como en mioblastos humanos, reduciendo la expresión de DUX4 y disminuyendo el daño a las células musculares.
"Específicamente, el bloqueo de la señalización RET mediada por DUX4 aumenta la diferenciación miogénica, brindando una mayor comprensión de la patología molecular de DUX4 y destacando la señalización RET como posible objetivo farmacológico", explican los autores.
En general, el Dr. Knight y sus colegas dicen que sus hallazgos sugieren que sunitinib puede ser efectivo para mejorar la fuerza muscular en pacientes con FSHD.
Dado que el medicamento ya está aprobado para el tratamiento del cáncer, su seguridad ya se ha establecido, lo que significa que la aprobación de sunitinib como tratamiento para la FSHD puede estar a la vista.
"Las distrofias musculares son una colección no tratable de enfermedades que resultan en una pérdida progresiva de movilidad y, a menudo, muerte prematura y afectan a millones de personas en todo el mundo.
El descubrimiento de que un tratamiento anticanceroso aprobado puede ser útil para mejorar la capacidad de las células madre para reparar el músculo en un tipo de distrofia muscular que afecta los músculos de la cara y el hombro ofrece una nueva ruta para terapias putativas para muchos pacientes ".
Dr. Robert Knight
Los investigadores ahora planean investigar cómo sunitinib podría mejorar la capacidad de formación de músculo de los mioblastos tomados de pacientes con FSHD.
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