Esclerosis múltiple: ¿estamos cerca de una cura?

Hace apenas 20 años, había pocos tratamientos para la esclerosis múltiple. Pero ahora, la investigación ha tomado impulso, y los descubrimientos y tratamientos potenciales siempre están surgiendo. ¿Qué tan lejos hemos llegado en el tratamiento de los síntomas de la esclerosis múltiple y qué tan cerca estamos de una cura? Encontramos.
Los investigadores están descubriendo muchas vías de tratamiento potenciales para la EM. ¿Podrían estar cerca de una cura?

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad potencialmente discapacitante que afecta el cerebro y la médula espinal. Alrededor de 400,000 personas viven con EM en los Estados Unidos y aproximadamente 2.1 millones de personas tienen la enfermedad en todo el mundo.

El mecanismo exacto que impulsa la EM no se entiende del todo. Sin embargo, muchos investigadores sugieren que la condición es una enfermedad autoinmune que ataca la capa de mielina, es decir, la capa protectora que rodea los nervios que ayudan a las señales eléctricas a viajar desde el cerebro al resto del cuerpo, en el cerebro y la médula espinal.

Con el tiempo, la enfermedad puede deteriorarse o dañar permanentemente los nervios. Los síntomas tienden a variar dependiendo de los nervios afectados y el daño causado. Mientras que algunas personas pueden perder la capacidad de caminar, otras experimentan períodos prolongados de remisión.

Medicamentos recientemente aprobados por la FDA

Actualmente, las terapias modificadoras de la enfermedad (DMT) son la mejor estrategia para ralentizar el curso de la EM. Los DMT reducen la frecuencia y la gravedad de las recaídas, o ataques y exacerbaciones, y el desarrollo de nuevas lesiones, y ralentizan la progresión de la discapacidad.

Ocrelizumab es el último medicamento contra la EM aprobado por la FDA.

El número de DMT disponibles ha aumentado rápidamente en los últimos años, y ahora hay 15 de ellos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) para formas recurrentes de EM, incluidos EM recurrente-remitente (EMRR). Uno de estos también es el primero en ser aprobado para su uso en la EM primaria progresiva (PPMS), y la FDA ha aprobado otro para su uso en MS secundaria progresiva (SPMS).

La última adición al repertorio de DMT es ocrelizumab (Ocrevus).

Ocrelizumab

La FDA aprobó un nuevo fármaco innovador en 2017 para el tratamiento de EM recidivante. El medicamento también es el primero aprobado para tratar PPMS. La investigación llevada a cabo por un equipo de investigadores ha demostrado que el ocrelizumab reduce significativamente las recaídas en la recaída de la EM y ralentiza la progresión de los síntomas en PPMS.

Ocrelizumab, como muchos otros tratamientos para la EM, es un medicamento inmunosupresor. Si bien la mayoría de los medicamentos para la EM se dirigen a las células T, el ocrelizumab se dirige a un subconjunto de células B que se cree que juegan un papel en la destrucción de la mielina.

Los ensayos clínicos de Fase III para EMRR indicaron que, en comparación con el interferón beta-1a, el ocrelizumab fue capaz de reducir las tasas de recaída hasta en un 47 por ciento, reducir la discapacidad en hasta un 43 por ciento y disminuir las lesiones inflamatorias en el cerebro en un 95 por ciento.

Un ensayo clínico de fase III para PPMS encontró que después de 12 semanas de recibir ocrelizumab o un placebo, la progresión de la discapacidad fue del 39.3 por ciento en el grupo placebo comparado con el 32.9 por ciento en aquellos que recibieron ocrelizumab. A las 120 semanas de tratamiento, una caminata cronometrada de 25 pies empeoró el rendimiento en un 55.1 por ciento para el placebo versus un 38.9 por ciento para el grupo del ocrelizumab.

Los pacientes que recibieron ocrelizumab también tuvieron menos lesiones cerebrales y menos pérdida de volumen cerebral que el grupo placebo.

Últimas innovaciones en el pipeline de medicamentos de MS

El desarrollo de nuevos medicamentos puede tomar de 10 a 15 años desde la prueba en un laboratorio hasta estar disponible comercialmente. Por cada 10,000 compuestos probados, menos de uno o dos se convierten en tratamientos con licencia, y muchos son rechazados por su seguridad, calidad y eficacia.

Algunas terapias en su fase final de ensayos clínicos se enumeran a continuación. Si los medicamentos demuestran ser efectivos en esta fase, los datos de las fases I a III se presentan a la FDA para su aprobación. Solo del 25 al 30 por ciento de los medicamentos avanzan a la siguiente etapa luego de la aprobación de la FDA.

Laquinimod

Laquinimod es un fármaco experimental en ensayos de fase III para EM recurrente y ensayos de fase II para PPMS. Laquinimod puede evitar que las células inmunes lleguen al cerebro. Las investigaciones han indicado que Laquinimod tiene acciones tanto antiinflamatorias como neuroprotectoras, y puede afectar los niveles de ciertas citocinas, que son sustancias secretadas por las células inmunes, así como también disminuir las células inmunes que ganan el paso al cerebro y la médula espinal.

Esclerosis múltiple: Antioxidante puede retrasar la progresión de la enfermedadLos investigadores descubrieron recientemente que un antioxidante llamado ácido lipoico podría ayudar a retrasar la progresión de la esclerosis múltiple.Lee ahora

Los estudios de fase III de Laquinimod han mostrado una reducción del 23 por ciento en la tasa de recaída anual en comparación con un placebo, una disminución del 33 por ciento en la progresión de la discapacidad y una reducción del 44 por ciento en la pérdida de volumen cerebral.

AHSCT

La idea detrás del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (AHSCT) es "reiniciar" el sistema inmune en personas con EM. Se recolectan y almacenan células madre hematopoyéticas o productoras de células sanguíneas derivadas de la propia sangre (autóloga) o médula ósea de la persona.

AHSCT puede detener la progresión de la enfermedad de la EM durante al menos 5 años.

Después de que los medicamentos de quimioterapia se usan para reducir gran parte del sistema inmunitario, las células madre almacenadas se reintroducen en el organismo y las nuevas células se dirigen a la médula ósea y reconstruyen gradualmente el sistema inmunitario en 3 a 6 meses.

El Imperial College London en el Reino Unido publicó recientemente los resultados a largo plazo de AHSCT en personas con EM recurrente. Revelaron que el AHSCT podría detener el progreso de los síntomas de la enfermedad durante 5 años en el 46 por ciento de los pacientes con EM.

Sin embargo, el tratamiento conlleva un riesgo significativo debido a la participación de la quimioterapia agresiva, subrayan los investigadores.

MD1003

MD1003 (dosis altas de biotina) está siendo probado en ensayos de fase III para EM progresiva primaria y secundaria. El medicamento es una forma altamente concentrada de biotina, 10.000 veces la ingesta diaria recomendada, que activa las enzimas involucradas en el crecimiento celular y la producción de mielina. Altas dosis de biotina pueden promover la reparación de la mielina.

Los investigadores compararon MD1003 con un placebo en EM progresiva primaria y secundaria. Encontraron que el 13 por ciento de las personas en el grupo MD1003 mejoraron en discapacidad después de 9 meses en comparación con ninguna mejora en el grupo placebo.

Siponimod

Siponimod se está desarrollando para su uso en SPMS. El medicamento funciona atrapando las células T y las células B en los ganglios linfáticos del cuerpo, lo que les impide ingresar al cerebro y la médula espinal y causar daño a la mielina.

En un ensayo de fase III, se descubrió que el siponimod reduce el riesgo de progresión de la discapacidad en un 21 por ciento a los 3 meses de tratamiento y en un 26 por ciento a los 6 meses en comparación con un placebo. También se demostró que el medicamento reduce el número de recaídas experimentadas y la contracción o atrofia del cerebro.

Investigación reciente sobre el tratamiento de la EM

La investigación sobre el tratamiento de la EM avanza a un ritmo rápido. Recientes hallazgos del estudio han destacado nuevas áreas de investigación, posibles causas que han abierto nuevos objetivos para el tratamiento y nuevas terapias para abordar la progresión de la enfermedad y los síntomas.

Entrenamiento de resistencia

Según la investigación de la Universidad de Aarhus y el Hospital de la Universidad de Aarhus, tanto en Dinamarca, la Universidad del Sur de Dinamarca y el Centro Médico Universitario Hamburg-Eppendorf en Alemania, mientras que el entrenamiento cognitivo ayuda a reducir los síntomas cognitivos de la EM, el entrenamiento de resistencia puede proteger sistema nervioso, y, como resultado, ralentizar la progresión de la EM.

El entrenamiento con pesas puede ayudar a proteger el sistema nervioso y ralentizar la progresión de la EM.

Los hallazgos del estudio mostraron que el entrenamiento físico alivió algunos síntomas de la EM, incluidos problemas de movilidad y fatiga excesiva.

"Entre las personas con EM, el cerebro se reduce notablemente más rápido de lo normal", dijo el Prof. Ulrik Dalgas, del Departamento de Salud Pública de la Universidad de Aarhus. "Las drogas pueden contrarrestar este desarrollo, pero vimos una tendencia a que el entrenamiento minimiza aún más la contracción cerebral en los pacientes que ya reciben medicamentos. Además, vimos que varias áreas cerebrales más pequeñas en realidad comenzaron a crecer en respuesta al entrenamiento".

Antioxidante

Un antioxidante de venta libre llamado ácido lipoico puede ser valioso en el tratamiento de SPMS, de acuerdo con investigadores de la Universidad de Salud y Ciencia de Oregon en Portland.

Su estudio reveló una mejora del 68 por ciento cuando se usa ácido lipoico en comparación con un placebo para desacelerar la tasa de atrofia cerebral total. Como comparación, el ocrelizumab recientemente aprobado mostró una mejora del 18 por ciento en comparación con el placebo en la desaceleración de la tasa de atrofia cerebral total en las formas progresivas primarias de EM.

Microbios intestinales

Investigadores de la Clínica Mayo en Rochester, MN, informaron que un microbio intestinal humano llamado Prevotella histicola suprimió MS en ratones. Disminuyó los niveles de células proinflamatorias y aumentó los niveles de tipos de células que combaten las enfermedades, incluidas las células T, las células dendríticas y una forma de macrófago.

"Este es un descubrimiento temprano, pero una avenida que merece estudio adicional", dice el Dr. Joseph Murray, gastroenterólogo de la Clínica Mayo. "Si podemos utilizar los microbios que ya están en el cuerpo humano para tratar enfermedades humanas más allá del intestino, podemos estar en una nueva era de medicina. Estamos hablando de insectos como drogas".

¿Es inminente una cura para la EM?

Hasta el momento, no hay cura para la EM. Sin embargo, nos encontramos en un momento crucial en el que los investigadores están logrando avances significativos y soluciones innovadoras hacia un mundo libre de EM.

Los resultados de los primeros estudios con ratones han indicado la inversión de la parálisis en la EM, lo que puede tener implicaciones de tratamiento para los humanos en el futuro.

Hoy en día, más terapias para la EM están en desarrollo que nunca, y la enfermedad se está diagnosticando a un ritmo más rápido, lo que permite un tratamiento temprano para desacelerar la actividad de la enfermedad.

Existe una mayor conciencia de todos los síntomas asociados de la EM y cómo manejarlos para mejorar la calidad de vida. Además, los científicos han identificado factores de riesgo que hacen que las personas sean más susceptibles a la EM, lo que puede conducir a nuevas formas de prevenir la enfermedad.

Los investigadores están avanzando en los enfoques de prueba que protegen el sistema nervioso del daño relacionado con la EM. Estas estrategias incluyen el uso de terapias que ya están aprobadas por la FDA para su uso en otros trastornos. Los ensayos clínicos que evalúan nuevos enfoques para tratar todas las formas de EM también están en curso.

Al aprender cómo se dañan el sistema nervioso y las células en la EM, los científicos han utilizado sus hallazgos para investigar terapias destinadas a reparar la mielina. En modelos de ratón con MS, los investigadores ya han desarrollado tratamientos experimentales que han resultado en la reversión de la parálisis y en la restauración parcial de la mielinización y la función de la extremidad.

Los investigadores persiguen pistas que muestran cómo el ejercicio y la rehabilitación mejoran varias funciones y pueden ayudar a reconstruir y reconectar ciertas áreas del cerebro.

Los estudios han descubierto factores de estilo de vida modificables, como el tabaquismo, los niveles de vitamina D y la obesidad, que posiblemente podrían disminuir las posibilidades de EM para la próxima generación. Además, los equipos de investigación han identificado variaciones genéticas que influyen en la susceptibilidad de una persona a la EM.

Todas estas pistas y pruebas combinadas ayudan a los investigadores a comprender las causas de la EM, cómo desarrollar mejores tratamientos y cómo prevenir la enfermedad. Si bien todavía no hay una respuesta definitiva sobre cómo curar la esclerosis múltiple, los avances en la investigación y posibles vías de tratamiento algún día podrán desbloquear la solución para una cura.