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La cepa de laboratorio MERS podría conducir a la vacuna
Los científicos han desarrollado una cepa del coronavirus del síndrome respiratorio de Medio Oriente (MERS-CoV) que podría usarse para desarrollar una vacuna contra el patógeno letal. De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud, el virus ha infectado hasta ahora a 114 y mató a 54 personas desde septiembre de 2012.
El equipo, de la Universidad Autónoma de Madrid ("la Autónoma") en España, informa el logro en un estudio publicado en línea esta semana en mBio.
Diseñaron la cepa de laboratorio, llamada rMERS-CoV- [delta] E, para que tenga una mutación en la proteína de la envoltura que le permita infectar un número limitado de células y replicarse, pero no propagarse al tejido circundante y causar enfermedad.
Esta es una característica importante para una vacuna, ya que necesita suficiente virus vivo para provocar una respuesta inmune y producir anticuerpos, pero no tanto como para abrumar al cuerpo y causar enfermedades.
Los investigadores dicen que con modificaciones adicionales, como la ingeniería de más salvaguardas en la cepa de laboratorio, podría ofrecer un punto de partida viable para desarrollar una vacuna viva atenuada segura y efectiva contra MERS.
El coautor, el profesor Luis Enjuanes, que dirige el Coronavirus Lab en la Autónoma, donde él y su equipo han estudiado la biología molecular de los coronavirus durante más de 30 años, describe su logro como una "combinación de biología sintética e ingeniería genética".
"La vacuna inyectada solo se replicará en un número reducido de células y producirá suficiente antígeno para inmunizar al huésped", explica, y agregó que no puede infectar a otras personas, incluso si tienen contacto cercano con una persona vacunada.
Se necesita una vacuna en caso de que MERS mute
Los científicos desarrollaron una cepa de MERS, un tipo de coronavirus, con la esperanza de crear una vacuna para el patógeno letal.
Hasta ahora, MERS, que se identificó por primera vez en junio de 2012, no ha infectado a muchas personas, pero la proporción que muere es alarmantemente alta, y las autoridades de salud están profundamente preocupadas por ello.
Si el virus muta en una forma que se propaga fácilmente entre los humanos, podría conducir a una epidemia generalizada.
Si bien se ha trabajado mucho para mejorar el diagnóstico y el tratamiento, todavía no existen vacunas confiables contra el virus mortal.
El equipo de la Autónoma abrió un nuevo camino en el frente de desarrollo de virus. Sintetizaron un clon infeccioso de MERS utilizando una secuencia publicada de su genoma y luego mutaron varios de sus genes, uno a la vez, para ver qué efecto tendría sobre su capacidad para infectar células humanas cultivadas, replicar en ellas, y luego re -infectos.
Hallaron que varias mutaciones genéticas tenían poca importancia, pero también encontraron mutaciones en la proteína de la envoltura (proteína E) del virus que le permitieron replicar su material genético pero no infectar las células vecinas.
La proteína envolvente es un factor clave
Muchos virus que infectan a los animales se cubren con una envoltura protectora que fabrican al robar proteínas de las membranas de las células que infectan (las células anfitrionas) y mezclarse con sus propias glicoproteínas. El sobre ayuda al virus a invadir las células del huésped.
Sin embargo, aunque el equipo logró un paso importante para encontrar una mutación MERS que pudiera replicarse pero no propagarse, no fue suficiente: para producir una vacuna viva, no se puede tener un virus que no se pueda propagar en absoluto.
Necesitaría grandes volúmenes para inyectar en las personas para producir suficiente respuesta de anticuerpos para crear inmunidad.
Entonces, el siguiente paso fue encontrar la manera de permitir que el virus crezca pero no se propague.
Descubrieron que la solución era proporcionar otro tipo de proteína E en células especiales que permitieran al virus tomarlo prestado para hacer más copias de sí mismo, pero no para integrarlo en su material genético. De esta forma podrían controlar la cantidad de células en las que se puede propagar el virus.
El Prof. Enjuanes explica:
"Para hacer crecer el virus, creamos lo que se llama 'células de empaquetamiento' que expresan la proteína E que falta en el virus. El gen que codifica esta proteína se integra en los cromosomas celulares y no se mezclará con los genes virales. células, y solo dentro de ellas, el virus crecerá tomando prestada la proteína E producida por la célula ".
Esto significa que cuando las personas se vacunan con el virus defectuoso, no podrán proporcionarle la proteína E que lo ayudaría a propagarse fácilmente a otras células del huésped. En efecto, moriría después de producir antígenos que entrenan al sistema inmune para combatir una infección por el virus MERS.
Prometedor, pero aún hay mucho trabajo por hacer
El equipo cree en el desarrollo de su prometedora candidata a vacuna, han tenido un buen comienzo. Pero dicen que todavía hay un largo camino por recorrer antes de que esté listo para los ensayos clínicos.
El Prof. Enjuanes dice que proporcionar la proteína E que detiene la propagación del virus es solo una salvaguarda, pero los reguladores como la Administración de Alimentos y Fármacos (FDA) de EE. UU. Requieren que las vacunas vivas atenuadas tengan al menos tres resguardos. Esto es para asegurar que no vuelvan a formas virulentas.
El equipo ya está investigando otras mutaciones del gen MERS incapacitantes seguras.
En dos estudios publicados en línea recientemente, los investigadores sugirieron que MERS podría haber comenzado en murciélagos en Arabia Saudita, y que los camellos podrían ser portadores de MERS.
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