El medicamento de acción prolongada de Niacina de Merck tiene efectos secundarios graves

Tredaptive, la medicación de niacina de acción prolongada de Merck & Co dirigida a elevar el colesterol HDL (colesterol bueno) tiene inesperados efectos secundarios graves, anunciaron los investigadores el sábado. Esto es más evidencia contra el uso de la terapia con niacina para pacientes cardíacos.
Un estudio importante (HPS2-THRIVE) encontró que Tredaptive, que consiste en la vitamina niacina combinada con agente anti-lavado laropiprant, no proporciona ningún beneficio e incluso puede ser peligroso para pacientes con enfermedad vascular.
El estudio HPS2-THRIVE con 25,673 pacientes, que duró cuatro años, probó una combinación de niacina de liberación prolongada (ER) con laropiprant en pacientes con enfermedad cardíaca, accidente cerebrovascular y otros problemas cardiovasculares: 14,741 pacientes provenían de Europa (Reino Unido y Escandinavia) y 10,932 eran de China. Fueron seleccionados al azar para recibir ER niacina / laropiprant 2g / 40mg o un placebo. Todos estaban en simvastatina (con o sin ezetimiba): la simvastatina es un medicamento ampliamente recetado para reducir el colesterol.
HPS2-THRIVE no cumplió con el objetivo principal de reducir el riesgo de un evento vascular importante, definido como el compuesto de ataque cardíaco no fatal o muerte relacionada con el corazón, una necesidad de angioplastia o cirugía de derivación o accidente cerebrovascular.
Aquellos en el grupo de niacina / laropiprant ER tuvieron aproximadamente las mismas tasas de eventos vasculares mayores que los participantes en el grupo placebo (13.2% vs. 13.7%).

Las ventas de Tredaptive se detuvieron

Tradaptive ya estaba siendo abandonado por Merck a principios de este año. En enero de 2013, se les dijo a los médicos que Tredaptive no funciona y que puede causar efectos secundarios graves y, a veces, fatales. Médicos le dijeron a Merck que dejara de recetar la droga.
Tredaptive combina la niacina de liberación prolongada con laropiprant, un medicamento experimental diseñado para prevenir el enrojecimiento facial (vinculado a la niacina).
Cuando Merck anunció que Tredaptive no previno accidentes cerebrovasculares, ataques cardíacos, muerte y otras complicaciones en pacientes cardíacos, abandonó cualquier idea de buscar la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos (Food and Drug Administration, FDA) de los EE. UU. La compañía agregó que las ventas en varios países donde estaba disponible se detendrían. La compañía esperaba comercializar esta combinación bajo las marcas comerciales Tredaptive en Europa y Cordaptive en los EE. UU.

Varios efectos adversos relacionados con Tredaptive

Un estudio publicado la semana pasada encontró que Tredaptive puede causar debilidad muscular, especialmente entre los asiáticos. Sin embargo, los hallazgos presentados en la Reunión Científica del Colegio Americano de Cardiología, San Francisco, revelaron datos aún más alarmantes sobre la medicación..
Los investigadores en el estudio HPS2-THRIVE encontraron que los pacientes en el grupo Tredaptive, en comparación con los del grupo placebo:

• tuvo tasas más altas de hemorragia (2.5 vs. 1.9 por ciento)
• tuvo una mayor incidencia de infecciones (8.0 vs. 6.6 por ciento)
• tuvo tasas más altas de diabetes de nueva aparición (9.1 vs. 7.3 por ciento)
• tuvo más complicaciones diabéticas (11.1 vs. 7.5 por ciento)
• tuvo más indigestión y diarrea (4.8 vs. 3.8 por ciento)
• tuvo más problemas en la piel, incluyendo erupciones y picazón (0.7 vs. 0.4 por ciento)

Jane Armitage, FFPH, FRCP, profesora de la Universidad de Oxford y autora principal del estudio HPS2-THRIVE, dijo:

"Estamos decepcionados de que estos resultados no muestren beneficios para nuestros pacientes. Sin embargo, descubrir un medicamento no ayuda a las personas es tan importante como descubrir que tiene beneficios, el resultado neto es que las personas son más saludables. La niacina se ha utilizado para muchos años en la creencia de que ayudaría a los pacientes y evitaría ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares, pero ahora sabemos que sus efectos secundarios adversos superan los beneficios cuando se usan con los tratamientos actuales."

Niacina, también llamado ácido nicotínico, vitamina PP o Vitamina B₃, ha llamado mucho la atención de pacientes y médicos porque se dice que eleva el colesterol HDL (colesterol "bueno" de lipoproteínas de alta densidad), mientras que al mismo tiempo reduce el colesterol "malo" LDL (LDL = lipoproteína de baja densidad). La niacina bloquea la disponibilidad de bloques de construcción de LDL al evitar la descomposición de la grasa.
El enrojecimiento facial incómodo impide que muchos pacientes tomen niacina. El enrojecimiento ocurre debido a la liberación de PGD2 (prostaglandina2). La descarga de niacina ocurre cuando los vasos sanguíneos se expanden y relajan.
Un nivel alto de colesterol LDL es un factor de riesgo de apoplejía y enfermedad cardíaca. Los pacientes en riesgo suelen someterse a dietas especiales y se les anima a adoptar estilos de vida saludables; también se les recetan medicamentos, como inhibidores de la absorción del colesterol, resinas y estatinas. Sin embargo, incluso cuando tienen un colesterol bien controlado, cuando su colesterol LDL ha alcanzado 30-80mg / dL, conocidos como "niveles terapéuticos" como resultado de la terapia con estatinas, el accidente cerebrovascular y la enfermedad cardíaca siguen siendo las principales causas de muerte y discapacidad, Dr. Armitage explicado. Se esperaba que al agregar niacina a la terapia estándar, los resultados de estos pacientes mejorarían.
En 2011, un ensayo clínico (AIM-HIGH) se suspendió temprano cuando los investigadores descubrieron que la niacina no reducía el riesgo de eventos cardiovasculares.

Algunos expertos dijeron que AIM-HIGH tenía muy pocos participantes (3,414) para llegar a alguna conclusión. El Dr. Armitage dice que el último ensayo (HPS2-THRIVE), con más de veinticinco mil participantes, confirma los hallazgos en el estudio anterior, además de revelar otros daños, con datos confiables (debido al tamaño de la prueba).
El Dr. Armitage y el equipo dicen que los pacientes actualmente en preparaciones de niacina para prevenir la enfermedad cardíaca "deben considerar hablar con sus proveedores de atención médica para determinar si la terapia es apropiada para continuar."
Tredaptive (niacina / laropiprant ER) se estaba vendiendo en 40 países: se aprobó en 70 países.La FDA había estado esperando datos del HPS2-THRIVE antes de decidir si aprobar o no el medicamento.
Merck & Co financió el estudio HPS2-THRIVE, que fue llevado a cabo por la Universidad de Oxford. Merck proporcionó todas las drogas del estudio. El Dr. Armitage indicó que no había conflicto de intereses.
Con respecto a la última prueba clínica, Michael Mendelsohn, M.D., vicepresidente senior de medicina cardiovascular de Merck Research Laboratories, dijo:

"Merck tiene una larga y orgullosa historia de apoyar importantes estudios de resultados para investigar preguntas científicas desafiantes y avanzar en nuestra comprensión colectiva de la medicina cardiovascular. Los resultados de HPS2-THRIVE agregan sustancialmente al cuerpo de conocimiento científico en esta importante área terapéutica".

Tredaptive (EE. UU .: Cordaptive), corta historia

• Abril de 2008 - La FDA emitió una carta "no aprobada" para Cordaptive.


• Julio de 2008 - EMA (Agencia Europea de Medicamentos) aprobó Tredaptive


• Diciembre 2012 - un estudio mostró que el combo de niacina y laropiprant (Tredaptive) no tuvo efectos beneficiosos en comparación con el tratamiento con estatinas, y causó más efectos adversos


• Januray 2013 - Merck anunció que retiraba Tredaptive a nivel mundial como resultado de las recomendaciones de EMA

Escrito por Christian Nordqvist