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Los pacientes con melanoma pueden beneficiarse de un nuevo biomarcador
Los investigadores han descubierto un biomarcador que podría ayudar a predecir si los pacientes con melanoma que albergan mutaciones en el gen BRAF probablemente respondan al tratamiento dirigido a BRAF. El descubrimiento podría ayudar a acelerar las decisiones de tratamiento, dicen los investigadores.
Presentaron sus hallazgos en la Conferencia Internacional AACR-NCI-EORTC 2013 sobre Objetivos Moleculares y Terapéutica del Cáncer, que se llevó a cabo del 19 al 23 de octubre en Boston, MA.
Alrededor del 50% de los melanomas tienen mutaciones en el gen BRAF, y hay dos medicamentos aprobados a nivel federal en los EE. UU. Que se dirigen a BRAF para tratar tales cánceres.
Sin embargo, no todos los pacientes cuyos melanomas contienen mutaciones BRAF responden a estos fármacos dirigidos a BRAF, y la mayoría de los que sí lo hacen, eventualmente recaen a medida que el cáncer se vuelve resistente a los efectos de los medicamentos.
El Dr. Ryan Corcoran, investigador clínico y profesor asistente en el Centro de Cáncer del Hospital General de Massachusetts y la Escuela de Medicina de Harvard en Boston, dice:
"Nuestro estudio ha identificado la disminución de la fosforilación de la proteína S6 después del tratamiento con fármacos dirigidos a BRAF como un biomarcador funcional que predice la sensibilidad de los melanomas mutantes de BRAF a estos fármacos".
Él explica que también han desarrollado una forma mínimamente invasiva para descubrir rápidamente si estos cambios están sucediendo en los tumores de los pacientes después del tratamiento.
El Dr. Corcoran dice:
"Como resultado, creemos que podemos determinar rápidamente si un paciente responderá o no a un medicamento dirigido a BRAF y ayudará a acelerar las decisiones de tratamiento, aunque necesitamos verificar esto en estudios clínicos más amplios".
Proteínas que se comportan mal
Los cánceres ocurren cuando las células salen mal. Muchos de los problemas que surgen son causados ??por mutaciones genéticas que conducen a una actividad inapropiada de las proteínas que codifican.
En el caso de las mutaciones BRAF en el melanoma, estas causan que las proteínas BRAF se porten mal y desencadenan una cascada de disfunciones en varias otras proteínas en la célula tumoral.
Para su investigación, los investigadores compararon las diferencias en esta actividad proteica "aguas abajo" en las líneas celulares de melanoma BRAF-mutante sensibles y resistentes al vemurafenib, fármaco dirigido a BRAF.
Descubrieron que las líneas celulares de melanoma BRAF-mutante que responden al tratamiento con vemurafenib mostraron "fosforilación disminuida" en la proteína S6. Descubrieron que este también era el caso cuando probaron el efecto en ratones.
Para confirmar sus hallazgos, buscaron este mismo efecto en biopsias tumorales de nueve pacientes con melanomas mutantes BRAF antes y después de haber comenzado el tratamiento con un fármaco dirigido a BRAF.
Hallaron que seis de los pacientes mostraron una disminución de la fosforilación de S6 en sus células tumorales en respuesta al tratamiento, y esto se relacionó con una mejora de casi cinco veces en la supervivencia libre de progresión.
En una etapa final del estudio, el equipo desarrolló una forma de descubrir rápidamente si la fosforilación de S6 estaba cambiando en las células tumorales.
Probaron una forma de hacerlo en tiempo real, requiriendo solo biopsias por aspiración con aguja fina tomadas antes y durante las dos primeras semanas de tratamiento con un medicamento dirigido a BRAF.
Las pruebas mostraron que una disminución en la fosforilación de S6 después del tratamiento se correlacionaba con la respuesta al tratamiento.
La fosforilación de S6 es el resultado final de muchas vías de señalización en diferentes tipos de cáncer, BRAF es solo uno de ellos.
Entonces, el equipo ahora está investigando si este cambio en la proteína podría ser un biomarcador de respuesta a los tratamientos que se dirigen a estas vías en otros cánceres.
Un Premio de Investigador Clínico Damon Runyon, fondos de los Institutos Nacionales de Salud y el Instituto Nacional del Cáncer ayudaron a financiar el estudio.
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