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Melanoma: nuevos pasos de drogas más efectivos cerca

Los investigadores han desarrollado un nuevo compuesto que pronto podría convertirse en un tratamiento efectivo para el melanoma, la forma más letal de cáncer de piel.
El melanoma puede ser detenido por un medicamento recientemente desarrollado.

El cáncer de piel es la forma más generalizada de cáncer en los Estados Unidos. El melanoma es responsable de la gran mayoría de las muertes por cáncer de piel; se estima que cada hora, un individuo de EE. UU. muere por ello. La condición ha sido referida como la "forma más mortal de cáncer de piel".

Pero ahora, la investigación ofrece la esperanza de que un nuevo compuesto pueda ayudar a tratar la enfermedad. El nuevo estudio, publicado en el Revista Europea de Química Medicinal, propone una sustancia que puede apuntar a las células de melanoma mientras conserva las células sanas cercanas.

Los científicos fueron dirigidos por el Dr. Arun Sharma, profesor asociado de farmacología, y el Dr. Shantu Amin, profesor de farmacología de la Facultad de Medicina de Penn State en Hershey.

A las personas con melanoma actualmente se les recetan medicamentos que no son bien tolerados o que los tumores se vuelven resistentes dentro de los 6 a 7 meses. Pero como explican los investigadores, su compuesto puede tener éxito donde otras drogas han fallado.

Un 'diseño de fármacos basado en fragmentos'

El compuesto se llama naftalamida-isoselenocianato (NISC-6) y los científicos utilizaron diferentes fragmentos de su investigación previa para formarlo. A saber, utilizaron un resto isoselenocianato de un fármaco que habían diseñado y probado previamente.

Habían desarrollado esta fracción, o fragmento de molécula, a partir de isotiocianatos, que son sustancias químicas que se pueden encontrar naturalmente en las verduras crucíferas como el brócoli, las coles de Bruselas, la coliflor, la col rizada y la col.

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Se cree que estas plantas tienen propiedades anticancerígenas. Sin embargo, como señalan los investigadores, si bien es aconsejable consumir estos vegetales para prevenir el cáncer, el compuesto químico en sí mismo puede no ser suficiente para funcionar terapéuticamente.

Entonces, los científicos combinaron este resto isoselenocianato con otro compuesto denominado resto de naftalamida de mitonafida.

Esta última sustancia es un llamado inhibidor de alfa de topoisomerasa. Típicamente, estos inhibidores se usan para detener la replicación del ADN en el cáncer y se han usado como fármacos anticancerígenos.

Se ha demostrado que Mitonafide actúa contra los tumores en ensayos clínicos, pero los niveles de toxicidad son demasiado altos.

NISC-6 inhibe los tumores en un 69 por ciento

Los investigadores hicieron pequeñas variaciones en su nuevo compuesto y probaron su efectividad, y finalmente alcanzaron un diseño del medicamento que no aumentó los niveles de toxicidad.

En un modelo de ratón, el compuesto redujo los tumores en un 69 por ciento y efectivamente causó la muerte de las células de melanoma. "Lo diseñamos para eliminarlo fácilmente del cuerpo, por lo tanto, la toxicidad debe reducirse", dice el profesor Sharma.

Una forma adicional en la que el nuevo medicamento puede ser mejor que la medicina actualmente disponible, señalan los investigadores, es que se dirige a diferentes tipos de células de melanoma, superando así la resistencia del cáncer a las drogas.

A saber, el compuesto NISC-6 ataca tanto a las "células de melanoma mutantes BRAF" como a las células de melanoma BRAF de tipo salvaje. Algunas de las drogas actuales pueden apuntar a la primera mucho más efectivamente que la segunda.

Los investigadores aún no conocen con claridad el mecanismo que hace que el medicamento funcione, pero el coautor del estudio, Deepkamal Karelia, investigador postdoctoral en farmacología de la Facultad de Medicina de Penn State, explica el mecanismo inhibidor de topo II alfa del fármaco anticancerígeno.

"Cuando una célula se divide y crece, el ADN del interior se enredará mucho como lo haría una cuerda si la tomas y la mantienes girando en círculos [...] Para desenredar la cuerda, puedes cortarla y unirla o gastarla [ un] largo tiempo girándolo en dirección opuesta para desenredarlo ", dice Karelia.

"El ADN tiene el mismo problema en nuestras células. Para resolver el problema, nuestros cuerpos tienen una proteína llamada topoisomerasa, que corta el ADN y lo une para liberar el estrés. Lo que mostramos en este documento es que este compuesto puede ser capaz de inhibir esa actividad de la proteína topo II alfa; el ADN no puede relajarse por sí mismo ".

Debido a este mecanismo anticarcinogénico, NISC-6 también puede funcionar en otros tipos de cáncer.

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