es.3b-international.com
Melanoma: mutaciones que alteran el sistema inmune para promover el crecimiento tumoral identificado
Los científicos han descubierto que el entorno inmune dentro de los melanomas con mutaciones en ATR, una proteína que normalmente identifica y repara el daño en el ADN causado por la exposición a los rayos UV, se altera de forma que promueve el crecimiento tumoral. Sugieren que el hallazgo podría ayudar a mejorar las inmunoterapias para el melanoma e identificar a los pacientes con más probabilidades de responder a ellas.
Los investigadores sugieren que su estudio identifica un mecanismo por el cual las células de melanoma pueden cambiar el microambiente inmune dentro de los tumores para garantizar su crecimiento continuo.
Escribiendo en el diario Informes de célulasInvestigadores de la Universidad de California-Irvine (UCI) describen cómo encontraron que los tumores con mutaciones de ATR reclutan más macrófagos pro tumorales y bloquean el reclutamiento de células T antitumorales.
El autor principal Anand K. Ganesan, profesor asociado de dermatología en la UCI, explica que los cánceres surgen "no solo porque adquieren mutaciones que promueven su crecimiento sino también porque son capaces de evitar que el sistema inmunitario los reconozca y elimine".
El melanoma es un cáncer que generalmente comienza en los melanocitos, las células de la piel que producen melanina, el pigmento que da color a la piel, el cabello y los ojos humanos.
Los melanomas pueden surgir en cualquier parte de la piel, pero es más probable que comiencen en las piernas de las mujeres y en el pecho y la espalda en los hombres. Otros sitios comunes incluyen el cuello y la cara.
Los cánceres de la piel son, con mucho, el tipo de cáncer más común, y aunque el melanoma representa solo 1 de cada 100 casos, causa la mayoría de las muertes por cáncer de piel.
Las tasas de melanoma en los Estados Unidos han aumentado en los últimos 30 años. La Sociedad Americana del Cáncer estima que en 2017 habrá alrededor de 87.110 nuevos casos de melanoma y aproximadamente 9.730 muertes por la enfermedad.
Interacción entre células de melanoma y células inmunes
La inmunoterapia es un campo relativamente nuevo que está desarrollando tratamientos contra el cáncer que funcionan al promover las defensas naturales del cuerpo para combatir la enfermedad.
Datos rápidos sobre el melanoma- El riesgo de desarrollar melanoma aumenta con la edad
- Sin embargo, es uno de los cánceres más comunes en los jóvenes
- La exposición a la luz ultravioleta es un importante factor de riesgo para el melanoma.
Aprenda más sobre el melanoma
Cuanto más descubran los investigadores sobre la interacción entre el cáncer y el sistema inmunitario, especialmente a nivel de células y moléculas, mejores serán las posibilidades de desarrollar inmunoterapias que se dirijan a tipos específicos de cáncer.
En su estudio, el Prof. Ganesan y sus colegas mencionan que estudios previos han revelado numerosas formas en que la interacción entre las células del melanoma y las células inmunes puede influir en el crecimiento, la diseminación y la resistencia al tratamiento del tumor.
Por ejemplo, las células cancerosas expresan PD-1, una proteína que reduce la capacidad de las células T del sistema inmune para atacar las células cancerosas.
Los medicamentos de inmunoterapia que bloquean la PD-1 pueden activar la respuesta contra el cáncer y hacer que los tumores retrocedan.
Las mutaciones ATR aceleran el crecimiento tumoral
Para su investigación, el equipo decidió centrarse en ATR, una proteína que reconoce y repara el ADN dañado por la exposición a la luz ultravioleta y que desempeña un papel en la reproducción celular.
Mostraron que la introducción de mutaciones que alteran estas funciones en ATR en ratones con melanomas aceleró el crecimiento tumoral y la acumulación de mutaciones.
Los autores también señalan que los melanomas de ratón con estas mutaciones de ATR "reclutaron macrófagos proinflamatorios mientras repelen las células T importantes para la respuesta antitumoral".
Los investigadores sugieren que sus hallazgos identifican un mecanismo por el cual las células de melanoma pueden alterar el microambiente inmunológico dentro de los tumores para promover su crecimiento continuo.
El equipo también sugiere que el modelo de ratón que usaron en el estudio ofrece un sistema ideal para investigar cómo los melanomas afectan la respuesta inmune, así como para mejorar el diseño de las inmunoterapias.
"Comprender cómo los tumores en desarrollo interactúan con el sistema inmune para promover su crecimiento continuo es una clave para desarrollar inmunoterapias efectivas".
Prof. Anand K. Ganesan
Aprenda cómo rastrear células T raras puede mejorar la inmunoterapia del cáncer.
Se encontró una pista para el riesgo de defectos congénitos de las madres mayores
Los investigadores creen que pueden estar más cerca de comprender por qué las madres mayores tienen un mayor riesgo de dar a luz a niños con defectos congénitos caracterizados por números anormales de cromosomas. Los investigadores ahora están más cerca de comprender cómo la edad materna afecta la recombinación. Un equipo de la Facultad de Medicina Albert Einstein de la Yeshiva University, Nueva York, NY, descubrió que el mayor riesgo de enfermedades como el síndrome de Down podría atribuirse al proceso genético de recombinación, en el cual pares de cromosomas intercambian material genético con cada uno otro antes de separarse.
La infección por Chlamydia puede allanar camino para el cáncer a través del daño del ADN
Una nueva investigación de Alemania sugiere que la infección persistente por Chlamydia puede allanar el camino para el cáncer: el patógeno no solo causa mutaciones en el ADN de la célula huésped, sino que también inhibe los mecanismos celulares que intentan reparar el daño. Los investigadores, del Instituto Max Planck para la Biología de las Infecciones en Berlín (MPIIB), escriben sobre sus hallazgos en un artículo publicado en línea en la revista Cell Host & Microbe el 12 de junio.
