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Recurrencia de melanoma maligno: cómo evitarlo después del tratamiento dirigido
Según un estudio publicado en el New England Journal of Medicine, los investigadores del Instituto de Investigación del Cáncer (ICR) han demostrado cómo prevenir nuevos cánceres que pueden ocurrir cuando los pacientes con melanoma maligno son tratados con medicamentos conocidos como inhibidores de BRAF.
En el pasado, los médicos observaron que entre el 15 y el 30% de los pacientes tratados con inhibidores de BRAF, incluido el medicamento aprobado por la FDA vemurafenib (Zelboraf), desarrollaron otro tipo de cáncer de piel conocido como carcinoma epidermoide cutáneo, que requirió extirpación quirúrgica. .
El profesor Richard Marais de la ICR, y sus colaboradores en todo el mundo, evaluaron el tejido del carcinoma de células escamosas, que se había obtenido de 21 pacientes con melanoma maligno que fueron tratados con vemurafenib en un ensayo clínico. Probaron el ADN de los nuevos tumores para detectar la presencia de mutaciones conocidas que causan cáncer, como KRAS, HRAS, NRAS, TP53 y CDKN2A, y descubrieron que el 60% de las muestras contenían mutaciones KRAS o HRAS.
Observaron que otras pruebas demostraron que los inhibidores de BRAF no desencadenan directamente carcinomas de células escamosas, pero aceleran el desarrollo de cambios cancerosos existentes en la piel que aún no mostraban síntomas. Significativamente, observaron en ratones que otro tipo de fármaco, un inhibidor de MEK, podía inhibir el desarrollo de estos segundos tumores incluso cuando los fármacos BRAF estaban presentes.
El profesor Marais, coautor principal del estudio, explica: "Alrededor de la mitad de todos los pacientes con melanoma maligno tienen una mutación en su gen BRAF y pueden tratarse con fármacos inhibidores de BRAF. Sin embargo, entre 15 y 30 por ciento de los pacientes tratados desarrollan otros tumores cutáneos. Al determinar el mecanismo por el cual se desarrollan, hemos podido diseñar una estrategia para prevenir los segundos tumores sin bloquear los efectos beneficiosos de los fármacos BRAF. Esto puede permitir que muchos más pacientes se beneficien estas drogas importantes ".
El Dr. Antoni Ribas, profesor de hematología y oncología, que también es investigador del Centro Integral del Cáncer Jonsson de la UCLA, comentó: "Esta es una de las pocas veces que entendemos molecularmente por qué está ocurriendo un efecto secundario para el tratamiento del cáncer. El efecto en este caso es causado por la forma en que el medicamento funciona en un entorno celular diferente. En un caso, inhibe el crecimiento del cáncer, y en otro hace que las células malignas crezcan ".
La Dra. Julie Sharp, directora superior de información científica de Cancer Research UK, concluye: "Esta investigación revela un posible nuevo enfoque para evitar los segundos cánceres que afectan a algunos pacientes con melanoma maligno que toman inhibidores de BRAF. La próxima etapa será explorar estos resultados en más pacientes de ensayos clínicos para ver si esta combinación de medicamentos podría tratar el cáncer original mientras se previene la formación de nuevos cánceres ".
Escrito por: Petra Rattue
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