Malaria Cure paso más cerca con el descubrimiento del dispositivo de ocultamiento del parásito

Un equipo en Israel cree que la esperanza de una cura para la malaria está un paso más cerca después de descubrir un dispositivo de camuflaje genético que el parásito usa para evadir el sistema inmune y establecer una infección. Sugieren que un tratamiento que interfiera con el ADN del dispositivo de camuflaje podría darle al sistema inmunitario la oportunidad de eliminar la infección.
Ron Dzikowski y sus colegas de la Universidad Hebrea-Escuela de Medicina Hadassah en Jerusalén escriben sobre sus hallazgos en un documento que se publicó en línea antes de imprimir en el Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias, PNAS el 29 de noviembre.
"Estos resultados son un gran avance en la comprensión de la capacidad del parásito para causar daños", dice Dzikowski en un comunicado de prensa.
"Este astuto parásito sabe cómo cambiar las máscaras para evadir un ataque inmune, pero nuestro descubrimiento podría conducir a nuevas formas de evitar que continúe este peligroso juego", agrega.

Parásito de la malaria Plasmodium

Cada año, más de un millón de personas muere de malaria, una infección causada por cinco cepas diferentes de Plasmodium, un parásito que vive en el intestino de la hembra Anofeles mosquito y pasa a los humanos a través de su mordida. La enfermedad afecta principalmente a mujeres embarazadas y niños menores de 5 años y actualmente no existe una vacuna efectiva.
Una vez que ingresa al torrente sanguíneo, el parásito sobrevive gracias a su capacidad de modificar los glóbulos rojos. Se reproduce en las células y envía proteínas a sus superficies, haciendo que se vuelvan pegajosas y se adhieran a las paredes de los vasos sanguíneos. Finalmente, los vasos sanguíneos se obstruyen y dañan el cuerpo.
Mientras tanto, las células del sistema inmune han detectado las proteínas extrañas y enviado señales para producir anticuerpos y montar un ataque. Pero mientras esto sucede, el parásito está ocupado organizando su dispositivo de camuflaje que lo ayudará a evadir el sistema inmune y restablecer la infección.

Sofisticado dispositivo de camuflaje genético

Para este estudio, los investigadores observaron Plasmodium falciparum, la cepa del parásito que causa más del 90% de las muertes relacionadas con la malaria.
P. falciparum El dispositivo de camuflaje es muy sofisticado: aunque tiene varias proteínas capaces de causar estragos en los glóbulos rojos, solo revela uno de ellos al sistema inmune del huésped.

Excepto que, mientras las células inmunes están ocupadas luchando contra la proteína revelada, el parásito cambia a otro que el sistema inmunitario aún no ha reconocido.
El parásito tiene 60 proteínas diferentes para jugar, y así puede continuar este juego de capa y daga durante bastante tiempo, al menos el tiempo suficiente para establecer la infección.
Dzikowski y sus colegas pudieron por primera vez localizar el mecanismo genético que usa el parásito para expresar selectivamente una proteína mientras oculta las otras.

Secuencia de ADN única

Usando una combinación de técnicas bioinformáticas y genéticas, identificaron una secuencia de ADN única en la familia de genes que codifica estas proteínas de superficie. La secuencia de ADN se encuentra en las regiones reguladoras de los genes.
"La variación antigénica se logra mediante una estricta regulación de los cambios antigénicos entre los antígenos de superficie variables llamados 'P. falciparum proteína de membrana eritrocitaria-1 'codificada por var familia de genes multicopia ", escriben.

Demostraron que los parásitos individuales dependen de esta secuencia de ADN para expresar solo uno de los 60 genes a su disposición a la vez, mientras ocultan el resto (o los mantienen en un "estado transcripcionalmente silencioso").
"Esta comprensión podría conducir a estrategias para alterar esta capacidad y darle al sistema inmunitario la oportunidad de eliminar la infección y superar la enfermedad", sugiere Dzikowski.
Los fondos de la Academia de Ciencias y Humanidades de Israel y las Becas Einstein Kaye, que respaldan a destacados estudiantes de investigación, ayudaron a financiar el estudio.
En una edición de julio de 2012 de PNASInvestigadores liderados por la Escuela de Salud Pública Johns Hopkins Bloomberg en Baltimore, Maryland en los Estados Unidos, también sugirieron una solución genética para frustrar el parásito de la malaria: modificaron las bacterias intestinales "amigables" de los mosquitos para que produzcan toxinas que son mortales para el parásito pero inofensivo para los humanos y los mosquitos.
Escrito por Catharine Paddock PhD