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La depresión mayor deja una firma metabólica

Los investigadores han hecho un descubrimiento sorpresa de que la depresión mayor deja una marca metabólica, dándoles una nueva percepción de la naturaleza de este trastorno.
Los investigadores descubrieron inesperadamente niveles más altos de ADN mitocondrial en muestras tomadas de mujeres con antecedentes de depresión mayor relacionada con el estrés.

Este hallazgo inesperado, publicado en Biología actual, se hizo cuando el profesor Jonathan Flint y sus colegas estaban investigando genes que podrían aumentar el riesgo de depresión.

"Nuestro hallazgo más notable es que la cantidad de ADN mitocondrial cambia en respuesta al estrés", afirma el profesor Flint, profesor de psiquiatría molecular en la Universidad de Oxford, Reino Unido.

Las mitocondrias a veces se conocen como las centrales de las células, generando la energía que se requiere para que las células cumplan sus funciones. Un aumento en el ADN mitocondrial (ADNmt), explica el profesor Flint, puede indicar un cambio en las mitocondrias y la energía celular.

"Vemos un vínculo inesperado entre la energía celular y la depresión mayor, que siempre se ha visto como un trastorno del estado de ánimo", continúa.

El descubrimiento se realizó por casualidad cuando los investigadores estaban investigando los genes de miles de mujeres con depresión mayor recurrente, y las compararon con los genes de los participantes de control sanos.

En las muestras de ADN tomadas de mujeres con antecedentes de depresión relacionada con el estrés, a menudo relacionadas con formas de adversidad infantil como el abuso sexual, los investigadores descubrieron que había más ADN mitocondrial presente en comparación con las muestras de otros participantes del estudio.

"Nos sorprendió la observación de que había una diferencia en el ADN mitocondrial, tan sorprendido que nos llevó mucho tiempo convencernos de que era real, y no un artefacto", recuerda el profesor Flint.

La depresión puede ocurrir como resultado de químicos en el cerebro, genética y situaciones de la vida. En particular, las situaciones que son consistentemente estresantes pueden aumentar el riesgo de desarrollar depresión. Si el estrés no se trata adecuadamente, puede desgastar a las personas y tener una marcada influencia en su salud.

Estudio ofrece una "instantánea de la relación entre marcadores moleculares y depresión"

El Prof. Flint y su equipo se dedicaron a investigar otro proceso molecular que los estudios previos han asociado con la depresión. Los investigadores han demostrado que los cambios en el metabolismo pueden cambiar la tasa de envejecimiento, indicada por el acortamiento de los telómeros, secuencias que cubren los extremos de los cromosomas para protegerlos del deterioro.

El equipo se preguntó si la forma en que erosionarían los telómeros cambiaría junto con los cambios en las cantidades de ADN mitocondrial. Utilizando la secuenciación del genoma completo, el equipo descubrió que este era realmente el caso.

Para evaluar si estos cambios moleculares fueron causados ??por el estrés, el equipo examinó las ratas de laboratorio que se hicieron para soportar el estrés durante 4 semanas. No solo esta investigación demostró que los cambios moleculares fueron causados ??por el estrés, sino que estos cambios fueron reversibles hasta cierto punto y provocados por la corticosterona, una hormona del estrés.

Estos cambios moleculares pueden indicar cómo el cuerpo enfrenta los principales estresores ambientales, afirma el profesor Flint.

La percepción de una amenaza, como un historial de abuso, podría llevar a una serie de cambios metabólicos como forma de protección. "En cierto sentido, la depresión podría considerarse una reacción metabólica al estrés percibido", sugiere el profesor Flint.

El equipo espera que estos cambios puedan usarse como biomarcadores de estrés y condiciones asociadas. Los niveles de ADN mitocondrial, por ejemplo, podrían evaluarse después de un ciclo de tratamiento para determinar el éxito del tratamiento.

"Tenemos solo una instantánea de la relación entre los marcadores moleculares y la depresión", admite el profesor Flint, lo que indica que se necesita más investigación. "Queremos saber cómo cambian con el tiempo, antes, durante y después de una enfermedad depresiva. Esa información nos dirá mucho sobre su utilidad clínica".

Recientemente, Noticias médicas hoy informado sobre un artículo editorial publicado en El BMJ, en el que un profesor de psiquiatría sostiene que la idea de que la depresión es causada por niveles bajos del neurotransmisor serotonina es un mito.

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