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Causa principal de pérdida de memoria relacionada con la edad descubierta

Los científicos dicen que descubrieron una deficiencia proteínica en el cerebro que es una causa importante de pérdida de memoria relacionada con la edad, según un estudio publicado en línea en la revista. Ciencia de medicina traslacional.

Los investigadores, del Centro Médico de la Universidad de Columbia (CUMC), dicen que este descubrimiento ofrece la "evidencia causal más fuerte" de que la pérdida de la memoria relacionada con la edad y la enfermedad de Alzheimer son condiciones individuales reconocibles.

El estudio, realizado en células cerebrales post mórtem y en ratones, reveló que el hipocampo en el cerebro, una región que desempeña un papel importante en la memoria, carece de una proteína llamada RbAp48 en aquellos que experimentan pérdida de memoria relacionada con la edad.

El hallazgo sugiere que una deficiencia de esta proteína es una causa de pérdida de memoria, pero lo más importante es que los investigadores dicen que esta forma de pérdida de memoria es reversible.

Comenzaron a realizar este estudio actual con el fin de buscar evidencia directa de que la enfermedad de Alzheimer es una afección completamente separada de la pérdida de memoria relacionada con la edad.

Investigaciones anteriores han sugerido que la enfermedad de Alzheimer obstaculiza la memoria de una persona al afectar la corteza entorrinal (EC) en el cerebro. La CE es una región que proporciona vías importantes hacia el hipocampo.

Según los autores del estudio, se pensó que la pérdida de memoria relacionada con la edad era un signo temprano de Alzheimer, pero añaden que la evidencia reciente sugiere que la pérdida de memoria relacionada con la edad es un proceso separado que afecta la circunvolución dentada (GD). Esta es una subregión en el hipocampo que tiene información directa de la CE.


Los investigadores han descubierto que el gen RbAp48 es una causa de pérdida de memoria relacionada con la edad, que lo diferencia de la enfermedad de Alzheimer.

Descubrieron el gen RbAp48

Para el estudio, los investigadores llevaron a cabo análisis de microarrays (expresión génica) de las células cerebrales postmortem del giro dentado de ocho personas de entre 33 y 88 años, todas libres de enfermedad cerebral.

Como control, también analizaron las células cerebrales de la corteza entorrinal, dado que la estructura cerebral de la CE no se ve afectada por el envejecimiento, dicen los investigadores.

A partir de esto, se encontraron 17 genes candidatos que podrían estar relacionados con el envejecimiento en la DG. El gen RbAp48 mostró los cambios más significativos, y su expresión se deterioró a medida que envejecían los sujetos del estudio.

El siguiente paso consistió en inhibir genéticamente el gen RbAp48 en los cerebros de ratones jóvenes sanos. Los ratones demostraron la misma forma de pérdida de memoria cuando se probaron mediante reconocimiento de objetos y pruebas de memoria de laberinto de agua. Sin embargo, su memoria volvió a la normalidad cuando se desconectó el gen RbAp48.

Se realizaron escáneres de IRM funcional (fMRI) en los ratones que tenían el gen RbAp48, que mostró un efecto específico en la GD, similar al efecto observado en las imágenes de resonancia magnética funcional de ratones, monos y humanos envejecidos, según los investigadores.

Agregan que el efecto del gen en la DG también mostró defectos en los mecanismos moleculares que generalmente se encuentran en ratones viejos. Una vez más, cuando se desconectó el gen RbAp48, el perfil DG que se muestra en las exploraciones fMRI y los mecanismos moleculares volvieron a la normalidad.

El Dr. Eric Kandel, codirector del Mortimer B. Zuckerman Mid Brain Behavior Institute de la Universidad de Columbia, dice:

"Nuestro estudio proporciona evidencia convincente de que la pérdida de memoria relacionada con la edad es un síndrome en sí mismo, además de la enfermedad de Alzheimer.

Además de las implicaciones para el estudio, el diagnóstico y el tratamiento de los trastornos de la memoria, estos resultados tienen consecuencias para la salud pública ".

Pérdida de memoria relacionada con la edad 'reversible'

Los investigadores ejecutaron otro experimento, utilizando la transferencia de genes virales para aumentar la expresión de RbAp48 en la DG de los ratones ancianos.

Los resultados de las pruebas de memoria revelaron que esto mejoró la memoria de los ratones e incluso mostraron resultados comparables a los de los ratones jóvenes.

El Dr. Kandel dice que el hecho de que hayan podido revertir la pérdida de memoria relacionada con la edad en los ratones es muy alentador.

"Por supuesto, es posible que otros cambios en la DG contribuyan a esta forma de pérdida de memoria", agrega.

"Pero al menos, muestra que esta proteína es un factor importante, y habla del hecho de que la pérdida de memoria relacionada con la edad se debe a un cambio funcional en las neuronas de algún tipo. A diferencia de la enfermedad de Alzheimer, no hay una pérdida significativa de neuronas ".

Posibles objetivos para intervenciones terapéuticas

Los investigadores dicen que los hallazgos de este estudio sugieren que la proteína RbAp48 funciona a través de una vía en el cerebro llamada PKA-CREB1-CBP. De estudios anteriores, se descubrió que esta vía es importante para la pérdida de memoria relacionada con la edad en los ratones.

Los autores del estudio dicen que si esta vía se puede "potenciar" junto con la proteína RbAp48, estos podrían ser objetivos para "intervenciones terapéuticas".

"No se sabe si estos compuestos funcionarán en humanos. Pero el punto más amplio es que para desarrollar intervenciones efectivas, primero debe encontrar el objetivo correcto", dice el Dr. Scott Small, director del Centro de Investigación del Alzheimer en CUMC.

"Ahora tenemos un buen objetivo, y con el mouse que hemos desarrollado, tenemos una forma de seleccionar terapias que podrían ser efectivas, ya sean productos farmacéuticos, nutracéuticos o ejercicios físicos y cognitivos".

El Dr. Small agrega que ha habido muchas "manipulaciones" sobre las fallas de los ensayos con medicamentos basados ??en los hallazgos de los modelos de Alzheimer en ratones. Pero él dice que este estudio es diferente:

"El Alzheimer no ocurre naturalmente en el ratón. En este caso, hemos causado pérdida de memoria relacionada con la edad en el ratón, y hemos demostrado que es relevante para el envejecimiento humano".

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