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Baja expresión de genes puede aumentar la susceptibilidad a la depresión

Los investigadores han analizado en profundidad la función de un gen que puede estar relacionado con el desarrollo de la depresión mayor. Sus hallazgos muestran que sus niveles de actividad podrían determinar nuestra susceptibilidad al estrés y los estímulos negativos.
Una nueva investigación ha encontrado que las personas propensas a la depresión tienen un bajo nivel de actividad del gen Slc6a15.

De acuerdo con los Institutos Nacionales de Salud Mental, la depresión mayor es una de las principales causas de discapacidad entre los adultos en los Estados Unidos. Casi el 7 por ciento de los adultos estadounidenses experimentaron episodios de depresión en 2015, y la Organización Mundial de la Salud (OMS) indica que alrededor de 800,000 suicidios ocurren en todo el mundo cada año.

La depresión puede afectar la forma en que una persona realiza incluso las actividades diarias más básicas y puede afectar gravemente la productividad y el bienestar general.

Mary Kay Lobo, Ph.D., junto con otros investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de Maryland en Baltimore, realizó un estudio centrado en un gen conocido como Slc6a15. Se ha pensado que este gen juega un papel importante en el inicio de la depresión.

El Dr. Lobo y sus colegas se propusieron descubrir los detalles de cómo los niveles de actividad de este gen podrían afectar los cambios de humor. Su estudio fue publicado recientemente en el Revista de Neurociencia.

Baja expresión de genes en ratones demasiado estresados

En un estudio previo publicado en Neurociencia de la naturaleza, El Dr. Lobo y sus colaboradores llegaron a la conclusión de que el gen Slc6a15 se encontraba más comúnmente en un tipo de neurona ubicada en el núcleo accumbens, que es una región del cerebro que en gran parte es responsable del circuito de recompensa del cerebro.

Las neuronas que se encuentran en el núcleo accumbens determinan si, y en qué medida, sentimos placer cuando realizamos actividades normalmente satisfactorias, como comer, beber o pasar tiempo con amigos.

El núcleo accumbens funciona con dos neurotransmisores principales, o mensajeros químicos, llamados serotonina y dopamina. Estos regulan nuestros niveles de felicidad y qué tan bien manejamos el estrés.

El Dr. Lobo y sus colegas estudiaron las neuronas D2, un conjunto de neuronas en el núcleo accumbens que son sensibles a la dopamina. Comenzaron su investigación monitoreando ratones machos susceptibles a la depresión, centrándose en la importancia del gen Slc6a15 en las neuronas D2 en el ajuste de la respuesta de la muestra al estrés intenso.

Los investigadores encontraron que los ratones que no respondieron naturalmente bien al estrés tenían niveles de actividad del gen Slc6a15 significativamente más bajos en sus neuronas D2 cuando se les presentaba en situaciones críticas.

Para comprender el impacto de los genes Slc6a15 menos activos frente a los altamente activos, los científicos también monitorizaron los ratones cuyos niveles de actividad del gen Slc6a15 habían sido reducidos artificialmente. Se observó que estos ratones tampoco respondieron bien cuando se exponen a situaciones estresantes.

Una mayor actividad de genes mejora la resiliencia

Finalmente, los investigadores estudiaron ratones cuyos niveles de actividad del gen Slc6a15 se habían intensificado. Estos ratones, por el contrario, respondieron bien cuando se enfrentaron a factores de estrés.

Luego, para evaluar la expresión del gen Slc6a15, el equipo examinó los cerebros de personas que habían experimentado depresión mayor o se habían suicidado.

Obtuvieron resultados similares para los humanos susceptibles a la depresión: los niveles de actividad del gen Slc6a15 en las neuronas D2 se redujeron significativamente en las personas que tenían poca resistencia al estrés.

Los hallazgos sugieren que la respuesta a la depresión puede residir en cuán activo es el gen Slc6a15, y que mejorar artificialmente su expresión en las neuronas D2 puede mejorar la forma en que se maneja el estrés.

"[...] las personas con niveles alterados de este gen en ciertas regiones del cerebro pueden tener un riesgo mucho mayor de depresión y otros trastornos emocionales relacionados con el estrés", dice el Dr. Lobo.

A pesar de su estudio detallado, los científicos aún no están seguros de cómo funciona el gen Slc6a15. Conducen que los niveles de actividad del gen pueden afectar el equilibrio de los neurotransmisores como la dopamina, pero será necesario realizar más investigaciones para confirmar esta teoría.

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