Proteínas de longevidad vinculadas a la ansiedad

Un nuevo estudio dirigido por el biólogo del Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT) Leonard Guarente, quien descubrió hace 15 años los efectos de prolongar la vida de un conjunto de proteínas llamadas sirtuinas, y que desde entonces han demostrado que desempeñan un papel biológico clave en la promoción de la supervivencia En respuesta a las dietas muy bajas en calorías, se descubrió que también desempeñan un papel clave en la respuesta psicológica a la restricción de calorías.
Trabajando con ratones, él y sus colegas demostraron que cuando los niveles cerebrales de sirtuinas son altos, que es lo que sucede cuando se restringe la dieta, los animales se vuelven mucho más ansiosos. Los investigadores esperan que sus hallazgos ayuden a informar el desarrollo de medicamentos que se dirigen a las sirtuinas, como algunos que se están explorando actualmente para el tratamiento del Alzheimer y otras enfermedades neurológicas.
Escriben sobre sus hallazgos en la edición en línea del 8 de diciembre de la revista Celda.
Además del efecto en ratones, el equipo descubrió que las variantes genéticas que estimulan la sirtuina en los humanos a menudo coinciden con tasas más altas de ansiedad y trastorno de pánico. Sugieren que los hallazgos significan que la ansiedad es una adaptación evolutiva que nos hace a nosotros, y a otros animales, ser más cautelosos cuando tenemos que buscar más ampliamente cuando escasean los alimentos.
En una declaración de prensa, Guarente, el profesor de Biología de Novartis en el MIT, que está situado en Cambridge, Massachusetts, en Estados Unidos, dijo que esta idea tiene sentido porque "los efectos del comportamiento serían tan adaptativos y seleccionados por la evolución como efectos fisiológicos". "
Dijo que no debería sorprendernos que el comportamiento también esté bajo el paraguas de la selección natural.
Para el estudio, los investigadores examinaron dos grupos de ratones: uno con niveles anormalmente altos de sirtuinas en sus cerebros, y el otro con ninguno. Cuando se enfrentan a un desafío en el que tienen que salir a una región desprotegida, los ratones con niveles muy altos de sirtuinas en el cerebro pasan mucho más tiempo pegados a las paredes, lo que sugiere que están más ansiosos, mientras que los ratones sin sirtuinas en sus cerebros eran mucho más aventureros y se aventuraron más fácilmente a la región reprimida.
Cuando observaron los mecanismos celulares detrás de esto, descubrieron que las sirtuinas parecen influir en los niveles de serotonina, el neurotransmisor que desempeña un papel clave en la regulación del estado de ánimo. Los niveles bajos de serotonina generalmente resultan en ansiedad y depresión.
"Estábamos muy sorprendidos de ver eso, pero también nos facilitó el mecanismo por el cual las sirtuinas regulaban el estado de ánimo", dijo Guarente.
Guarente y sus colegas descubrieron que las sirtuinas estaban reduciendo la serotonina mediante la activación de la monamina oxidasa (MAO), una enzima que descompone la serotonina. Este es el mismo camino que utilizan los antidepresivos conocidos como inhibidores de la MAO: se dirigen a la MAO para detener la reducción de la serotonina.
Además de mostrar signos de ansiedad, los ratones parecían mostrar signos de depresión, pero Guarente dijo que "en ratones, las medidas para la depresión no son tan robustas, por lo que es un poco más difícil de evaluar".
En otra fase del estudio, el equipo del laboratorio de Guarente colaboró ??con investigadores de la Universidad de Lausana en Suiza, que habían identificado previamente que las mutaciones en el gen de la sirtuina humana estaban relacionadas con la ansiedad, el trastorno de pánico y la fobia social. Trabajando juntos, los dos equipos encontraron que estas mismas mutaciones conducían a la hiperactividad sirtuina. Mientras tanto, otro grupo de colaboradores con sede en Virginia Commonwealth University descubrió un fuerte vínculo entre una mutación en particular y el riesgo elevado de trastorno de pánico.
Estos hallazgos indicarían que consumir dietas muy bajas en calorías haría que las personas se sintieran más ansiosas, ya que esto causa que el cerebro produzca más sirtuinas. Sin embargo, Guarente dijo que no tenía conocimiento de ninguna investigación sobre esto.
Estudios recientes han analizado la posibilidad de elevar los niveles de sirtuina como una forma de tratar el Alzheimer, el Parkinson y otros trastornos neurológicos. Las drogas que se dirigen a esto deberían pasar la barrera hematoencefálica, que normalmente impide que la mayoría de las moléculas en el torrente sanguíneo entren en el cerebro. Tendríamos que tener cuidado con esas drogas, ya que la ansiedad podría ser un efecto secundario, pero esto no debería detenernos a investigarlas, dijo Guarente.
En cambio, deberíamos aprender todo lo que podamos sobre la biología de las sirtuinas, explicó, para que podamos usar los medicamentos sirtuinos de manera efectiva.
"Cuanto más sepamos sobre la biología, mejor posición tendremos para saber cómo usar los medicamentos, cómo administrarlos y cómo anticipar los posibles efectos secundarios", dijo Guarente.
"Creo que la mayoría de la gente estaría dispuesta a cambiar un medicamento por una enfermedad debilitante como el Alzheimer por un aumento de la ansiedad, que podría tratarse de forma secundaria con un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina como el Prozac", agregó.
Escrito por Catharine Paddock PhD

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