Las proteínas de longevidad también pueden estar relacionadas con el control del estado de ánimo

En los últimos 10 años, el biólogo del MIT Leonard Guarente y otros investigadores han demostrado que las dietas muy bajas en calorías provocan una respuesta fisiológica integral, que promueve la supervivencia debido a un conjunto de proteínas llamadas sirtuinas. Un nuevo informe de Guarente publicado en línea en Celda ahora ha demostrado que las sirtuinas también pueden tener una parte clave en la respuesta psicológica a la restricción dietética.
El estudio de Guarente reveló que los ratones se vuelven mucho más ansiosos cuando las sirtuinas están elevadas en el cerebro, lo que ocurre cuando se corta la ingesta de alimentos. En dos grandes estudios genéticos de humanos, los investigadores descubrieron que las mutaciones que estimulan la producción de sirtuina generalmente están relacionadas con tasas más altas de ansiedad y trastorno de pánico. Plantean la hipótesis de que esta ansiedad podría ser una adaptación evolutiva, lo que hace que tanto los animales como los humanos sean más cautelosos cuando tienen que buscar más alimentos escasos.
Guarente, profesor de Biología de Novartis en el MIT comenta:

"Tiene sentido, porque los efectos del comportamiento serían tan adaptativos, y como los selecciona la evolución, como efectos fisiológicos. No creo que sea sorprendente que el comportamiento realmente esté bajo el paraguas de la selección natural".

Los investigadores indican que podría ser posible tratar la ansiedad con medicamentos que inhiben las sirtuinas. Sin embargo, también advierten ser cautelosos cuando tratan a pacientes con fármacos activadores de la sirtuina. Algunos de estos medicamentos actualmente se están sometiendo a ensayos clínicos de enfermedades metabólicas como la diabetes y, aunque estos medicamentos no pueden ingresar al cerebro, algunos investigadores investigan el potencial del uso de inhibidores para tratar trastornos neurológicos como la enfermedad de Alzheimer. Es posible que los médicos tengan que buscar la ansiedad como un posible efecto secundario si estos medicamentos se desarrollan y aprueban.
La mayoría de los estudios experimentales se llevaron a cabo en el laboratorio de Guarente en el MIT, mientras que los estudios genéticos fueron realizados principalmente por colaboradores de la Virginia Commonwealth University y la Universidad de Lausana en Suiza. El autor principal del informe es Sergiy Libert es un postdoc en el laboratorio de Guarente.

Un componente psicológico

Guarente fue el primer científico en descubrir que las sirtuinas prolongan la vida útil de la levadura. El descubrimiento se realizó hace unos 20 años y, desde entonces, se ha demostrado que las sirtuinas tienen efectos similares en gusanos, ratones y otros animales. Las Sirtuinas coordinan una variedad de redes hormonales, proteínas reguladoras y otros genes, y básicamente mantienen las células vivas y saludables. Se activan comúnmente en respuesta a factores de estrés como la inanición o la inflamación.
Guarente dice: "Siempre nos preguntamos si podría haber un componente psicológico que vaya de la mano con esto".
En su nuevo estudio, Guarente y su equipo examinaron dos grupos de ratones, un grupo tenía niveles elevados de la proteína SIRT1 en sus cerebros y el otro grupo (grupo de control) no lo hizo. Los investigadores decidieron examinar la consecuencia psicológica de estas alteraciones para lo cual colocaron los ratones en una plataforma circular elevada con cuatro cuadrantes, dos de los cuales estaban protegidos por una pared y los otros dos estaban desprotegidos.
Guarente explica: "Los ratones normales pasarán una cantidad considerable de tiempo aventurándose en la región desprotegida, y los ratones super-ansiosos tienden a permanecer en el área protegida".
Los investigadores observaron que los ratones en el grupo de proteína SIRT1 elevada pasaron mucho más tiempo cerca de las paredes en comparación con los ratones en el grupo control, lo que sugiere que el grupo SIRT1 elevado estaba más ansioso que los que carecían de proteína sirtuina, que eran mucho más aventurero.
Después de una investigación posterior sobre el mecanismo celular de la observación del equipo, descubrieron que las sirtuinas ayudan a controlar los niveles del neurotransmisor serotonina, que desde hace tiempo se sabe que es vital para la regulación del estado de ánimo.
Guarente comenta: "Estábamos muy sorprendidos de ver eso, pero también nos hizo relativamente fácil descubrir el mecanismo por el cual las sirtuinas regulaban el estado de ánimo".
La ansiedad y la depresión generalmente son causadas por los bajos niveles de serotonina. Los investigadores descubrieron que las sirtuinas activan la monamina oxidasa (MAO), que reduce los niveles de serotonina. La MAO, también conocida como inhibidor de la MAO, es una enzima que descompone la serotonina y es el objetivo de muchos medicamentos antidepresivos.
Al examinar a los ratones para detectar la depresión, los investigadores detectaron efectos similares a la ansiedad, pero según Guarente, "en ratones, las medidas para la depresión no son tan sólidas, por lo que es un poco más difícil de evaluar".

La conexión humana

El equipo de Guarente decidió colaborar con investigadores de la Universidad de Lausana que habían detectado que las mutaciones en el gen SIRT1 en humanos están relacionadas con la ansiedad, el trastorno de pánico y la fobia social. Ambos equipos examinaron las consecuencias moleculares de algunas de esas mutaciones SIRT1 y establecieron que conducían a la actividad de sirtuina, mientras que otro grupo de colaboradores de la Universidad Virginia Commonwealth descubrió una fuerte relación entre una de esas mutaciones SIRT1 y el riesgo de trastorno de pánico. Esto indica que las personas con dietas muy bajas en calorías también se sentirán más ansiosas ya que sus cerebros producen más sirtuinas. Guarente comenta que no tiene conocimiento de ninguna investigación correspondiente.
Estudios recientes indican que los activadores de sirtuina podrían ser beneficiosos para el tratamiento de trastornos neurológicos como el Alzheimer y el Parkinson, pero estos medicamentos necesitarían poseer la capacidad de cruzar la barrera sangre-cerebro, lo que impide que la mayoría de las moléculas que circulan entren en el cerebro.
Guarente dice que drogas como esta podrían producir efectos secundarios de ansiedad pero que aún valdría la pena seguir.
Él concluye:
"Lo que queremos hacer es aprender todo lo que podamos sobre la biología de las sirtuinas, para informar el uso de medicamentos sirtuinos para tratar enfermedades. Cuanto más sepamos sobre la biología, mejor posición tendremos para saber cómo usar las drogas, cómo administrarlas y cómo anticipar cualquier posible efecto secundario. Creo que la mayoría de la gente estaría dispuesta a cambiar un medicamento por una enfermedad debilitante como el Alzheimer por un aumento de la ansiedad, que podría tratarse de manera secundaria con un medicamento. inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina como Prozac ".
Escrito por Petra Rattue