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Gran estudio de cáncer de ovario revela nuevas pistas sobre la genética de la quimiorresistencia
Un gran estudio de los mecanismos genéticos de la quimiorresistencia en el carcinoma ovárico seroso de alto grado revela nuevas pistas sobre por qué la forma más letal y común de cáncer de ovario regresa con frecuencia después de la quimioterapia inicialmente exitosa.
Los investigadores mapearon al menos cuatro cambios genéticos que el cáncer de ovario recurrente sufre para evadir la quimioterapia inicialmente efectiva.
La resistencia a la quimioterapia es un factor importante en la baja tasa de supervivencia de las mujeres que desarrollan carcinoma de ovario seroso (HSC) de alto grado, la forma más maligna de cáncer de ovario.
El HSC representa el 70% de todos los cánceres de ovario y el 60% de las muertes relacionadas con la enfermedad. Cada año, alrededor de 80,000 mujeres en todo el mundo mueren de HSC, una cifra que apenas ha cambiado en las últimas décadas.
El nuevo estudio se publica en la revista Naturaleza.
El coautor y profesor David Bowtell, del Peter MacCallum Cancer Center en Melbourne, Australia, dice que nuestro conocimiento actual no es lo suficientemente bueno como para tomar decisiones clínicas efectivas sobre cómo lidiar con el cáncer de ovario que reaparece después del tratamiento:
"Durante décadas, los médicos de todo el mundo observaron cómo las HSC se encogían bajo el ataque de la quimioterapia, antes de volver agresivamente meses o años después".
En su artículo, él y sus colegas describen cómo secuenciaron completamente los genomas de 114 muestras de HSC de 92 pacientes y encontraron varias pistas sobre cómo el cáncer agresivo cambia desde ser inicialmente vulnerable hasta llegar a ser altamente resistente a la quimioterapia.
Las muestras se recogieron de los pacientes en diversas etapas de la progresión de la enfermedad, algunas en el momento del diagnóstico, otras después de un tratamiento exitoso y sin éxito, y otras inmediatamente después de la muerte.
Primer mapa genético de cómo el cáncer de ovario HSC evoluciona en respuesta a la quimioterapia
El Prof. Bowtell explica que al secuenciar por completo los genomas a partir de muestras tomadas en diferentes etapas de la enfermedad, por primera vez tenemos un mapa de cómo la HSC evoluciona bajo la presión selectiva de la quimioterapia.
Los resultados revelan al menos cuatro cambios genéticos que sufre el cáncer para evadir la quimioterapia inicialmente efectiva. El Prof. Bowtell los describe:
"En dos de los mecanismos, las células cancerosas recuperan su capacidad para reparar el ADN dañado y así resistir los efectos de la quimioterapia, y en otro, las células cancerígenas 'secuestran' un cambio genético que les permite eliminar las drogas de la quimioterapia .
Un mecanismo adicional ve la estructura molecular del tejido canceroso cambiar y remodelar, de modo que las hojas de "tejido cicatricial" parecen bloquear la quimioterapia para que no llegue a su objetivo ".
Los investigadores dicen que esta es la primera vez que la enfermedad compleja se ha mapeado a este nivel de detalle, y creen que sus hallazgos apuntan a una gama de nuevas estrategias que podrían utilizarse para mejorar las perspectivas de los pacientes con cáncer de ovario recurrente.
Por ejemplo, podrían ayudar a anticipar qué medicamentos probablemente no sean efectivos, y así evitar perder el tiempo de usarlos en primer lugar.
Los fondos para el estudio provinieron del Consejo Nacional de Salud e Investigación Médica (Australia), Worldwide Cancer Research, Cancer Australia, Ovarian Cancer Action (Reino Unido) y Ovarian Cancer Australia.
La investigación fue habilitada por el Australian Ovarian Cancer Study (AOCS), el mayor estudio epidemiológico molecular del cáncer de ovario en el mundo. El AOCS recoge muestras de tejido de cáncer de ovario de donantes.
El estudio sigue a otro MNT informó a principios de este año sobre el descubrimiento de un nuevo biomarcador que debería mejorar las perspectivas de pacientes con cáncer de ovario HSC al indicar cómo es probable que sus cuerpos respondan a la quimioterapia.
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