Matar al cáncer en voz baja: un nuevo enfoque detiene el crecimiento del tumor

Una de las razones por las que el cáncer es tan difícil de vencer es la forma en que ataca nuestro sistema inmunológico para que trabaje en nuestra contra. El tratamiento elimina algunas células cancerosas, pero lo que queda atrás puede "engañar" a nuestro sistema inmunitario para ayudar a que se formen los tumores. Una nueva investigación puede haber encontrado una forma de romper este círculo vicioso.
A veces, nuestro sistema inmunitario ayuda a las células cancerosas (que se muestran a continuación) a diseminarse.

En lo que se ha denominado la "paradoja del crecimiento tumoral", matar células cancerosas a veces puede causar la propagación de más células cancerosas.

Esto ocurre porque los restos celulares que quedan atrás desencadenan una respuesta inflamatoria de nuestro sistema inmunitario, que a su vez puede estimular la producción de más células cancerosas.

Pero los investigadores ahora pueden haber encontrado una manera de salir de este enigma. Un nuevo estudio descubrió que las resolvinas, compuestos que el cuerpo secreta naturalmente para detener la respuesta inflamatoria, pueden evitar que los tumores crezcan cuando dicho crecimiento es inducido por los desechos celulares.

La investigación fue dirigida por Sui Huang, del Instituto de Biología de Sistemas en Seattle, WA, así como Charles N. Serhan, del Hospital Brigham and Women's de la Facultad de Medicina de Harvard, Mark Kieran, del Instituto del Cáncer Dana-Farber, y Dipak Panigrahy, del Beth Israel Deaconess Medical Center, todos en Boston, MA.

Megan Sulciner es el primer autor del artículo, y los hallazgos se publicaron en The Journal of Experimental Medicine.

La espada de doble filo de la terapia convencional

Sulciner y sus colegas utilizaron el tratamiento citotóxico y otros fármacos dirigidos para matar las células cancerosas cultivadas en el laboratorio. Los restos celulares resultantes se inyectaron en ratones. Los roedores ya tenían algunas células cancerosas en ellos, pero estos no eran suficientes para promover el crecimiento tumoral por sí mismos.

Los investigadores también trataron ratones con medicamentos de quimioterapia tradicionales.

Ambos enfoques estimularon la diseminación de las células cancerosas y aumentaron su capacidad para desarrollar tumores. El crecimiento tumoral inducido por los desechos podría verse tanto in vivo como en las células cultivadas.

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El estudio reveló que un lípido llamado fosfatidilserina, que se encuentra en la superficie de las células muertas y estresadas, hace que las células inmunes liberen citoquinas proinflamatorias.

Los principales autores del estudio hablaron a Noticias médicas hoy sobre sus hallazgos y los mecanismos subyacentes a ellos.

"Nuestros estudios", explicaron, "junto con otros, muestran que la terapia tradicional contra el cáncer puede ser una 'espada de doble filo', en la que el mismo tratamiento utilizado para curar el cáncer también lo ayuda a sobrevivir y crecer".

Aunque apuntan a matar células cancerígenas, estas terapias dejan "residuos de células tumorales" que, según explicaron los investigadores, "generan una 'tormenta de citoquinas' de citoquinas pro-inflamatorias pro-tumorigénicas".

Las pocas células cancerosas que sobreviven al tratamiento, "combinadas con un entorno inflamatorio inducido por restos de células tumorales, pueden provocar la 'tormenta perfecta' para la progresión del cáncer. Por lo tanto, la quimioterapia [...] convencional puede contribuir a la recaída del tumor", explicaron los autores .

"Los hallazgos subrayan la vieja idea de que matar a las células cancerosas con drogas cada vez más efectivas puede ser contraproducente", agregó Huang.

"El tejido tumoral es un sistema reactivo que convierte la terapia de destrucción celular en espadas de doble filo: cuanto más se mata, más se puede estimular a las células tumorales supervivientes", agregó.

Huang explicó: "El crecimiento estimulado de las células muertas es, naturalmente, una parte del ciclo de regeneración de los tejidos; los tejidos interpretan los desechos como señales de lesiones y estimulan la cicatrización y la regeneración de las heridas".

"Si un tratamiento citotóxico es exitoso o no", agregó, "depende de aprovechar una pequeña oportunidad: cuando el efecto de matar neto es más fuerte que el estimulador de las células muertas que crea el tratamiento".

Los autores principales del estudio dijeron:

"Superar el dilema de la progresión tumoral inducida por desechos es primordial si queremos evitar la recurrencia tumoral de tumores resistentes al tratamiento, la principal razón de [la] falla de la terapia contra el cáncer".

Resolvins 'mata al cáncer suavemente'

Para abordar el desafío de esta espada de doble filo, los investigadores trataron a los roedores con pequeñas cantidades de resolvinas. Las resolvinas son "un producto natural del tejido que sirve como una señal de alto para terminar el proceso inflamatorio", dijeron los autores MNT.

Estos compuestos químicos fueron, de hecho, descubiertos en un estudio dirigido por el autor del estudio co-líder Serhan hace unos años.

El tratamiento con resolvinas detuvo el crecimiento tumoral inducido por escombros y bloqueó la propagación de las células cancerosas. Además, las resolvinas potenciaron la actividad de varias drogas contra el cáncer, haciéndolas más efectivas en su lucha contra los tumores.

Huang también habló MNT sobre las implicaciones clínicas del estudio:

"En resumen, aprendemos que cuando se trata de la terapia contra el cáncer: 'No matarás, matarás con delicadeza y eliminarás los cadáveres de inmediato'".

"[T] his significa que matar o detener el interminable ciclo de regeneración puede ser útil: esto lleva naturalmente al uso de resolvinas que aclaran la inflamación", agregó.

Las resolvinas ya están siendo evaluadas clínicamente por sus propiedades terapéuticas en otras enfermedades, señalan los autores.

Huang dice: "Dirigir las vías de resolvina proporciona un enfoque completamente nuevo, no tóxico y no inmunosupresor para la terapia contra el cáncer".

Huang también compartió con MNT a los lectores algunas de sus instrucciones para futuras investigaciones, diciendo: "Necesitamos encontrar evidencia de estudios clínicos que los mismos principios que encontramos en ratones (aunque usando células humanas en algunos casos) [se aplican] al cáncer humano".