Los pacientes con enfermedad renal muestran diferencias en la expresión genética

Los científicos han descubierto diferencias en la expresión génica de pacientes con enfermedad renal crónica en comparación con individuos sanos, lo que podría explicar el desarrollo de la enfermedad. Esto es según un estudio publicado en la revista Biología del Genoma.

La enfermedad renal crónica (ERC) es un trastorno en el cual los riñones están gravemente dañados, lo que los incapacita para filtrar la sangre de manera suficiente. Este daño a los riñones puede provocar otros problemas de salud, como enfermedades cardiovasculares, enfermedades óseas y anemia.

De acuerdo con el American Kidney Fund, la enfermedad renal es la octava causa de muerte en los EE. UU., Y aproximadamente 31 millones de estadounidenses padecen CKD.

El equipo de investigación dice que estudios previos han demostrado que las condiciones de salud dentro del útero durante el embarazo, como los bebés demasiado pequeños para la edad gestacional debido a la falta de nutrientes o demasiado grandes debido a diabetes relacionada con el embarazo, pueden desempeñar un papel riesgo de CKD "durante la vida".

Otra investigación ha demostrado que las personas con diabetes que tenían "un control deficiente" sobre la condición hace 25 años pueden tener un mayor riesgo de enfermedad renal, incluso si han tenido un excelente control de la glucosa 10 años antes.

Katalin Susztak, de la Perelman School of Medicine de la Universidad de Pensilvania y uno de los autores del estudio, señala que esto se conoce como el "efecto de la memoria metabólica": las células del riñón son capaces de recordar un entorno metabólico previamente malo.

Las diferencias se encuentran en las regiones potenciadoras de las células de la enfermedad

Con esta investigación pasada en mente, y con el fin de comprender los mecanismos moleculares y genéticos de la ERC, los investigadores analizaron las células de riñón humano de los pacientes que tenían la condición junto con los pacientes que no lo hicieron.

A partir de esto, los investigadores encontraron que, aunque las células renales de ambos grupos de pacientes parecían casi idénticas bajo el microscopio, había diferencias significativas en la forma en que cada grupo se veía afectado por los grupos metilo.

Descubrieron que un aumento en el número de grupos metilo en un gen desactiva la expresión génica, mientras que una reducción en los grupos metilo activaba la expresión génica.

En detalle, los investigadores encontraron que las diferencias en estos grupos metilo eran principalmente en regiones potenciadoras de células renales enfermas, en oposición a las regiones promotoras, y que estaban cerca de genes que son importantes factores de transcripción renal.

Las regiones de los promotores están en frente de los genes y cerca del gen en el que influyen, explican los investigadores, mientras que las regiones potenciadoras están más alejadas del gen de la influencia.

Los hallazgos sugieren que ambas regiones son importantes en la regulación de la expresión génica, señalan los investigadores, y que ambas regiones pueden responder de manera diferente al estrés.

Las diferencias epigenéticas 'pueden establecerse durante el desarrollo'

Al explicar qué significan sus hallazgos, los investigadores dicen:

"Una posible interpretación de nuestros hallazgos es que las diferencias epigenéticas se establecen durante el desarrollo. Este es el momento en que se establece el epigenoma específico del tipo celular y cuando estos genes y factores de transcripción desempeñan funciones funcionales.

Por lo tanto, posiblemente pueden proporcionar el vínculo mecanicista entre la programación fetal y el desarrollo de ERC, la hipótesis de Brenner-Barker presentada hace muchas décadas, proponiendo que la disponibilidad de nutrientes durante el desarrollo tiene un papel de programación de larga duración en la hipertensión y el desarrollo de ERC ".

Los investigadores agregan que la investigación previa en torno a la epigenética renal se ha centrado en las regiones promotoras de las células de cáncer de riñón.

Pero Susztak señala que las diferencias en la desregulación entre las regiones promotora y potenciadora encontradas en este estudio pueden indicar que "la desregulación en el cáncer es diferente de la desregulación en la ERC".

Los investigadores dicen que si se pueden identificar los genes y las proteínas que están relacionados con la desregulación de las marcas epigenéticas, esto podría conducir a nuevos biomarcadores de la enfermedad renal crónica, así como a los objetivos de nuevos medicamentos para tratar la enfermedad.

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