Mecanismo clave para la prevención del cáncer de mama agresivo encontrado

Un nuevo estudio revela un mecanismo molecular que explica por qué algunas formas de cáncer de mama son más agresivas y resistentes a la quimioterapia que otras. Los hallazgos pronto pueden conducir a nuevas estrategias de prevención y terapias.
Incluso las formas más agresivas de cáncer de mama pronto pueden ser más fáciles de tratar, debido a hallazgos recientes.

Debido a los grandes avances que se han realizado recientemente en el tratamiento y la prevención del cáncer de mama, las tasas de supervivencia de esta malignidad son alentadoras.

Casi el 90 por ciento de los pacientes con cáncer de mama tienen una tasa de supervivencia de 5 años, según las últimas estadísticas, y el número de muertes por cáncer de mama ha disminuido en los últimos años.

Sin embargo, el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) aún estima que en 2017, 40,610 mujeres habrán muerto a causa de la enfermedad.

Los factores que influyen en las perspectivas de los pacientes con cáncer de mama son variados e incluyen el estadio, el grado del tumor y el estado del receptor de la hormona.

Investigaciones previas, cuyo primer autor es Ivan Nicola Colaluca, del FIRC Institute for Molecular Oncology Foundation en Milán, Italia, revelaron que la expresión de cierta proteína llamada Numb también influye en cuán agresivo es el cáncer.

Numb es crucial en la lucha contra la formación de tumores, y la pérdida o subexpresión de esta proteína hace que el cáncer de mama sea más agresivo y responda menos a la quimioterapia.

En esta investigación previa, los investigadores italianos demostraron que la proteína Numb funciona su "magia" protectora al evitar la destrucción de otro supresor de tumores llamado p53.

En el nuevo estudio, primero escrito por el mismo Colaluca, el equipo desentraña, en detalles más complejos, el mecanismo molecular por el cual Numb previene la formación de cáncer de mama agresivo.

Los hallazgos, que fueron publicados en el Journal of Cell Biology, allanar el camino para terapias nuevas y más efectivas que podrían mejorar las perspectivas de los pacientes con cáncer de mama.

Pier Paolo Di Fiore, del FIRC Institute for Molecular Oncology, colaboró ??en el estudio junto con Salvatore Pece y Marina Mapelli, del Instituto Europeo de Oncología, también en Milán, Italia.

Desenredar una interacción molecular compleja

Los autores principales explicaron sus hallazgos a Noticias médicas hoy, diciendo: "Hay una proteína en nuestras células, llamada p53 que protege de los tumores. Cuando las células pierden p53, se vuelven malignas".

"Otra proteína, llamada Mdm2, puede destruir p53. Finalmente, una tercera proteína llamada Numb bloquea Mdm2 y evita que destruya p53. En esencia, cuando hay suficiente Numb alrededor, los niveles de p53 son altos y las células están protegidas", explicó. los investigadores.

"Si, por cualquier razón", continuaron los autores, "Numb disminuye entonces también disminuye el p53 y las células se vuelven malignas".

"En el estudio, descubrimos el mecanismo molecular a través del cual Numb bloquea Mdm2 (y por lo tanto permite que p53 permanezca alto)", dijo DiFiore y sus colegas.

Pero el descubrimiento de los investigadores es aún más complejo. Para comprender esta complejidad, debemos tener en cuenta que, "En la célula, Numb se produce en cuatro variantes ligeramente diferentes (lo que técnicamente llamamos isoformas). Solo dos de las isoformas, -1 y -2, pueden bloquear Mdm2. "

Investigando los efectos de estas isoformas en el cáncer de mama, los investigadores encontraron que "en un cierto número de tumores, las isoformas Numb -1 y -2 eran muy bajas (y, por lo tanto, p53 [era] baja)".

De hecho, al comparar las células tumorales de varios pacientes con cáncer de mama, DiFiore y su equipo descubrieron que las células con bajo Numb-1 y Numb-2 eran más resistentes al cisplatino, un fármaco de quimioterapia común.

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Además, cuando los investigadores trataron estas células cancerosas con un inhibidor de Mdm2, aumentaron los niveles de p53 que suprime el tumor, lo que hizo que las células fueran más vulnerables al medicamento de quimioterapia.

Por lo tanto, el equipo "razonó que los cánceres de mama que muestran niveles reducidos de Numb-1 y -2, que son resistentes a los agentes genotóxicos, también podrían mostrar un peor resultado de la enfermedad", explica Pece.

Por lo tanto, los investigadores examinaron cuidadosamente los datos de 890 personas con cáncer de mama y encontraron una fuerte asociación entre los niveles bajos de las isoformas Numb-1 y -2 y el riesgo de cáncer de mama agresivo.

"Esos tumores de mama con bajo -1 y -2 son más agresivos, metastatizan más fácilmente y también son más resistentes a la quimioterapia", dijeron los investigadores. MNT.

Allanando el camino para nuevas drogas

Hay importantes implicaciones clínicas de estos hallazgos, dijeron los autores. Una de esas implicaciones sería el desarrollo de drogas que recrean el efecto de Numb en Mdm2. En un futuro cercano, DiFiore y su equipo planean desarrollar tales drogas.

"Esta no es una tarea fácil", dijeron los investigadores principales. "[H] o bien, algunos de los pasos propedéuticos para lograr este objetivo se realizaron en nuestro estudio, identificando la 'pieza' de Numb en la que podrían modelarse estos fármacos hipotéticos".

"Otra posibilidad", continuaron, "sería explotar los esfuerzos ya existentes para desarrollar medicamentos que puedan bloquear Mdm2".

De manera más inmediata, sin embargo, los científicos planean aplicar ellos mismos para descubrir la razón por la cual Numb-1 y -2 tienen bajo cáncer de mama.