Isentress (Raltegravir) muestra promesa para pacientes adultos con VIH-1

El anuncio de esta semana de Merck, (MSD en EE. UU. Y Canadá) en la 13ª Conferencia Europea sobre el Sida (EACS 2011) en Belgrado, Serbia, mostró los resultados de sus nuevos análisis exploratorios preespecificados de su inhibidor de la integrasa ISENTRESS (R) (raltegravir) comprimidos en terapia de combinación en comparación con efavirenz en terapia de combinación en pacientes adultos infectados por VIH-1 adultos no tratados previamente (sin tratamiento). El estudio STARTMRK fase III está en curso.
ISENTRESS está desarrollado para la administración en combinación con otros agentes antirretrovirales (ARV) para el tratamiento de la infección por VIH-1 en pacientes adultos.
Los resultados demostraron que a las 192 semanas la terapia con ISENTRESS tiene una mejor eficacia en comparación con el tratamiento con efavirenz. Los investigadores midieron el porcentaje de pacientes que mantenían niveles indetectables de virus (menos de 50 copias / ml) y establecieron que 214 de 281 pacientes sometidos a terapia ISENTRESS tenían niveles de virus indetectables de 76.2% en comparación con 57%, es decir, 189 de 282 participantes que tomaron efavirenz. El intervalo de confianza fue 95% (IC) 1.6, 16.4.
Además, el tratamiento ISENTRESS también demostró un mayor efecto inmunológico medido por el aumento promedio desde el inicio en el recuento de células CD4 en la semana 192 (360.7 frente a 300.9 células / mm (3); IC 24.1, 95.4) en comparación con el tratamiento con efavirenz.
El Dr. Jürgen Rockstroh de la Universidad de Bonn en Bonn-Venusberg, Alemania, quien presentó los datos, comentó:

"Estos resultados ofrecen una mayor comprensión de la respuesta virológica e inmunológica observada con ISENTRESS en la terapia de combinación en comparación con efavirenz a las 192 semanas en pacientes adultos sin tratamiento previo con VIH-1".

El marcador de ISENTRESS se basa en un período de evaluación de 96 semanas de los niveles plasmáticos de ARN del VIH-1 en tres estudios clínicos de Fase III controlados a doble ciego.
Uno de estos estudios se realizó en adultos sin tratamiento previo mientras que los otros dos estudios estaban clínicamente avanzados, ARV de tres clases [inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósida (NNRTI), inhibidor de la transcriptasa inversa nucleósida (NRTI), inhibidor de la proteasa (PI)] adultos con experiencia en el tratamiento. ISENTRESS está relacionado con una mayor posibilidad de respuesta al tratamiento cuando se usa con otros agentes activos, pero la seguridad y eficacia del fármaco aún no se ha establecido en pacientes pediátricos.
En la semana 192, ISENTRESS en relación con efavirenz demostró ser consistente en su eficacia virológica e inmunológica después de analizar los datos demográficos preespecificados, como edad, género, región, raza y hepatitis coinfección y factores pronósticos iniciales, incluida la carga viral, CD4 - recuento de células y subtipos de VIH-1.

Los hallazgos también revelaron menos eventos adversos clínicos (EA) relacionados con el fármaco informados en el ISENTRESS en el tratamiento combinado que los tratamientos combinados con efavirenz.
Diseño del estudio STARTMRK
El estudio en curso es un estudio de no inferioridad de fase III multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, de control activo, realizado en 563 pacientes adultos infectados con VIH-1 no tratados previamente. A 281 pacientes se les administró 400 mg de ISENTRESS por vía oral dos veces al día, mientras que los otros 282 pacientes recibieron 600 mg de efavirenz por vía oral una vez al día. Ambos medicamentos se administraron en combinación con tenofovir / emtricitabina.
La elegibilidad de los pacientes para el estudio requirió cargas virales de VIH-1 superiores a 5,000 copias / mL sin terapia antirretroviral previa. Al inicio del estudio, el nivel geométrico promedio de carga viral de VIH-1 para los pacientes en la terapia que contenía ISENTRESS fue de 103,205 copias / ml para 281 pacientes con 106,215 copias / ml para el tratamiento con efavirenz para 282 pacientes. La línea de base promedio de recuentos de células CD4 fue 218.9 células / mm (3) en el grupo ISENTRESS y 217.4 células / mm (3) en el grupo efavirenz.

Los investigadores determinaron el punto final primario del estudio como una caída en la carga viral del VIH-1 a menos de 50 copias / ml. Los puntos finales secundarios midieron la actividad de ARV en términos del porcentaje de pacientes que lograron cargas virales de VIH-1 a menos de 50 copias / ml, menos de 400 copias / ml, y cambiaron desde el inicio en el recuento de células CD4 en la semana 96, incluida la tolerabilidad y seguridad en la semana 96. El estudio de 192 semanas presentado en el EACS 2011 muestra los hallazgos de un monitoreo planificado de cinco años de resultados.
ISENTRESS en terapia de combinación demostró una mejor supresión de la carga viral del VIH-1 y un aumento del recuento medio de células CD4 en la semana 192 en comparación con el régimen de efavirenz en un análisis exploratorio previamente especificado
El ensayo STARTMRK es un estudio de no inferioridad en adultos VIH-1 sin tratamiento previo. Con respecto al plan de análisis de datos, el tratamiento con ISENTRESS podría clasificarse como no inferior en relación con el tratamiento con efavirenz si el límite inferior del intervalo de confianza (IC) del 95% para el porcentaje de la diferencia de respuesta era superior al -12% y superior a efavirenz si el límite inferior excedió 0.
Según esta definición, la terapia ISENTRESS mostró una supresión superior de los niveles virales del VIH-1 por debajo de 50 copias / ml en la semana 192, con 76.2% de los pacientes (n-214/281) en el grupo ISENTRESS comparado con 67% de los participantes ( n = 189/282) en el grupo de efavirenz, que muestra una diferencia del 9% de los pacientes; IC del 95 por ciento 1.6, 16.4; Análisis de No Completar = Fracaso (NC = F).

El tratamiento con ISENTRESS mostró no inferioridad en la supresión de los niveles virales de VIH-1 por debajo de 50 copias / ml en comparación con el tratamiento con efavirenz en los puntos de tiempo preespecificados de 48 semanas, 96 semanas y 156 semanas. A las 48 semanas, el porcentaje fue 86.1% (n = 241/280) en el grupo ISENTRESS comparado con 81.9% (n = 230/281) en el grupo de efavirenz, una diferencia de tratamiento de 4.2% (IC -1.9, 10.3); a las 96 semanas, el porcentaje era 81.1% (n = 228/281) en ISENTRESS vs.78.7% en efavirenz (n = 222/282), una diferencia de tratamiento de 2.4% (IC -4.3, 9.0); ya las 156 semanas el porcentaje fue del 75.4% (n = 212/281) comparado con el 68.8% (n = 194/282) respectivamente, resultando en una diferencia de tratamiento del 6.6% (IC -0.8, 14.0).
El análisis de fracaso observado (OF) en la semana 192 reveló que el grupo de terapia de combinación ISENTRESS experimentó un aumento más significativo desde el inicio en el recuento promedio de células CD4 en comparación con el grupo de terapia con combinación de efavirenz, es decir, 360.7 células / mm (3) ISENTRESS vs. células / mm (3) efavirenz, una diferencia de tratamiento del 59,8%; 95 por ciento CI 24.1, 95.4).
Resultados consistentes observados en los subgrupos de pacientes en la semana 192
Con base en la evaluación de los factores demográficos y pronósticos al inicio del estudio, un análisis exploratorio para ambas terapias demostró efectos inmunológicos y virológicos generalmente consistentes en la semana 192 entre los subgrupos de pacientes.
Escrito por Petra Rattue