¿Un medicamento contra el cáncer ayuda al cáncer a diseminarse?

Suena contradictorio, pero un nuevo estudio muestra que los efectos secundarios de un medicamento de quimioterapia pueden permitir la propagación del cáncer de mama.
Un nuevo estudio se basa en investigaciones previas para demostrar que un medicamento de quimioterapia común puede hacer que las células cancerosas se diseminen.

Las tasas de supervivencia del cáncer de mama han mejorado constantemente en los últimos años, y gran parte del progreso se debe a la eficacia de la quimioterapia.

Sin embargo, estudios previos han sugerido que un tratamiento de quimioterapia en el cáncer de mama puede tener un efecto contrario a la intuición, en lugar de aumentar el riesgo de metástasis.

A principios de este año, uno de esos estudios mostró que la quimioterapia puede causar cambios a nivel celular no solo en un modelo de ratón con cáncer de mama, sino también en un pequeño número de pacientes con cáncer de mama.

Ahora, un equipo de científicos dirigido por Tsonwin Hai, profesor de química biológica y farmacología en la Universidad Estatal de Ohio en Columbus, ha desarrollado esta investigación al investigar los efectos del paclitaxel, una droga común de quimioterapia, sobre la propagación de las células de cáncer de mama a los pulmones .

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El medicamento paclitaxel se usa comúnmente como medicamento de primera línea en el tratamiento de varios tipos de cáncer, incluidos el cáncer de ovario, mama y pulmón.

El nuevo estudio, que se publica en la revista procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias - utiliza un modelo de roedor y datos de pacientes con cáncer de mama para descubrir las formas en que paclitaxel puede permitir la propagación del cáncer de mama.

Paclitaxel puede activar el gen Atf3

El estudio analizó datos humanos y descubrió que en aquellos que habían recibido quimioterapia, el gen Atf3, un factor de transcripción activado por el estrés, implicado en el mecanismo del estrés celular y que se encuentra en una variedad de células cancerosas, está sobreexpresado, en comparación con los pacientes que no se les administró quimioterapia.

Los hallazgos, por lo tanto, sugieren que paclitaxel puede tener un efecto cancerígeno al activar este gen.

El investigador principal explica el papel de este gen según lo revelado por el estudio, diciendo: "Este gen parece hacer dos cosas a la vez: esencialmente ayudar a distribuir las 'semillas' (células cancerosas) y fertilizar el 'suelo' (el pulmón). "

La forma en que lo hace la primera, escriben los autores, es mediante el aumento de "la abundancia del microambiente tumoral de metástasis" a nivel del tumor primario. Este microambiente es "una estructura microanatómica emblemática en la microvasculatura donde las células cancerosas ingresan al torrente sanguíneo".

La forma en que lo hace es mejorando "el microambiente de tejidos (el 'suelo') para que las células cancerosas (las 'semillas') prosperen" al nivel del pulmón metastásico. "Estos cambios", escriben los autores, "incluyen aumento de monocitos inflamatorios y citotoxicidad reducida".

Hablando a Noticias médicas hoy sobre los hallazgos, el Prof. Hai dice:

"Lo que nos sorprende es la multitud de efectos pro-cáncer que tiene el paclitaxel. No solo mejora el escape de las células cancerosas del tumor primario, sino que también facilita la preparación de sitios distantes (pulmón en nuestro caso) de tal manera que cuando las células cancerígenas llegan, pueden instalarse y crecer ".

En otras palabras, el paclitaxel parece desencadenar una reacción en cadena molecular, cuyo resultado final es la creación de un entorno favorable para las células cancerígenas en los pulmones.

La quimioterapia es "una espada de doble filo"

La nueva investigación refuerza los hallazgos de estudios previos, agregando conocimientos únicos sobre el gen Atf3.

Hablando sobre las fortalezas y limitaciones del estudio, el Prof. Hai dijo MNT que aunque su investigación estudió los tumores primarios y los sitios metastásicos, el estudio se centró en cómo las células cancerosas pueden escapar a la sangre, "una vía para que las células cancerosas se diseminen".

"Sin embargo", dijo el Prof. Hai, "el vaso linfático es otro sistema de autopistas para que las células cancerosas se diseminen. No abordamos este problema".

"Lo que diferencia a nuestro estudio de los demás es doble", dijo el investigador principal. "(a) los análisis de los tumores y los sitios metastásicos (otros centrados principalmente en un sitio u otro), y (b) la identificación de Atf3, un gen de estrés, en este proceso (paclitaxel ejerce sus efectos pro-cáncer de una manera dependiente de Atf3) ".

Sin embargo, el investigador principal nos dijo que la "relación causal" detrás de por qué la quimioterapia causa la propagación del cáncer solo se ha demostrado en ratones. Los datos humanos solo proporcionan "evidencia correlativa" que parece respaldar los datos del mouse.

"Por lo tanto, en este punto, no estamos sugiriendo que los oncólogos cambien sus prácticas clínicas, pero sugerirían que es prudente mantener la mente abierta, dándose cuenta de que la quimioterapia puede ser un arma de doble filo".

El investigador principal también aventura una posible explicación de los hallazgos del estudio. Ella dice: "Creo que es un proceso activo, un cambio biológico en el que las células cancerosas son llamadas a escapar a la sangre, en lugar de un proceso pasivo en el que las células cancerosas ingresan al torrente sanguíneo debido a los vasos con fugas".

"En este punto, lo que nuestro estudio y la literatura reciente sobre quimioterapia nos enseñaron es que es prudente mantener la mente abierta, sabiendo que la quimioterapia puede ayudar a tratar el cáncer, pero al mismo tiempo puede aumentar la posibilidad de la propagación de ese cáncer "

Prof. Tsonwin Hai

Los investigadores tienen la esperanza de que en un futuro cercano, sus hallazgos ayudarán a los investigadores médicos a eliminar los efectos no deseados de las drogas mientras mantienen sus propiedades anticancerígenas.

"Es posible que se administre un tratamiento junto con la quimioterapia que podría inhibir este problema al amortiguar el efecto del gen de estrés Atf3", concluye el profesor Hai.