La insulina a través del aerosol nasal puede retrasar el Alzheimer

La insulina inhalada a través de un aerosol nasal puede disminuir la disminución de la función cognitiva en personas con enfermedad de Alzheimer y deterioro cognitivo leve amnésico, una condición que se cree que precede al Alzheimer, según los resultados de un estudio piloto publicado en línea primero en el Archivos de Neurología el lunes.
La insulina desempeña una serie de funciones en el sistema nervioso central, y la investigación muestra que los niveles de insulina y la actividad de la insulina son más bajos en el sistema nervioso central de los pacientes con Alzheimer.
Estudios previos han demostrado que la desregulación de la insulina en el cerebro parece contribuir al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, que en sus etapas iniciales está marcada por la pérdida sináptica y el deterioro de la memoria. La pérdida sináptica es cuando se destruyen las conexiones entre las células del cerebro o las neuronas.
Más específicamente, algunos estudios en animales han demostrado que la insulina puede prevenir la pérdida sináptica y reducir los depósitos de A?, el principal componente de las placas amiloides que se encuentra en los cerebros de las personas con la enfermedad de Alzheimer.
A la luz de esto, se ha sugerido que restaurar los niveles de insulina a niveles normales en pacientes con Alzheimer podría proteger la capacidad cognitiva, de ahí el motivo de este estudio.
En su ensayo aleatorizado y controlado, la Dra. Suzanne Craft del Veterans Affairs Puget Sound Health Care System y la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, Seattle, EE.UU. y colegas evaluaron los efectos de la terapia con insulina intranasal en pacientes con deterioro cognitivo leve amnésico o Enfermedad de Alzheimer.
Asignaron aleatoriamente 104 participantes a tres grupos de estudio. La edad promedio de los participantes fue de 72 años, y más de la mitad eran hombres. 64 de ellos tenían deterioro cognitivo leve amnésico y 40 tenían enfermedad de Alzheimer de leve a moderada.
Durante cuatro meses, 36 participantes recibieron 20 Unidades Internacionales (UI) de insulina al día, 38 recibieron 40 UI por día y 30 recibieron un placebo diario, todos administrados a través de un aerosol nasal.
Los investigadores analizaron el efecto del tratamiento en la función cognitiva y diaria y, para algunos participantes, midieron los biomarcadores del metabolismo cerebral de la glucosa y el líquido cefalorraquídeo.
Las medidas principales fueron el recuerdo diferido de la historia (qué tan bien recordaron los participantes una historia que se les contó inmediatamente y poco tiempo después de que se lo dijeron) y las puntuaciones de la Escala de Demencia Severity Scale (DSRS) de los participantes (un cuestionario de opción múltiple que se completa por los cuidadores).
Los investigadores también tomaron medidas secundarias, incluida una que evalúa la capacidad cognitiva (la escala ADAS-cog) y otra que evalúa las actividades de la vida diaria en personas con Alzheimer (escala ADCS-ADL).
Para los biomarcadores, 23 de los participantes se sometieron a punción lumbar y 40 se sometieron a una evaluación de tomografía por emisión de positrones (PET) con fludesoxiglucosa F 18 (una medida del metabolismo de la glucosa) antes y después del tratamiento.
Para las medidas primarias, los resultados mostraron que, en comparación con el grupo placebo:

• Los participantes que tomaron 20 IU de insulina al día mostraron un recuerdo mejorado de la historia diferida (P
• Sin embargo, no hubo mejoría para los participantes que tomaron 40 UI de insulina al día.


• La capacidad funcional del DSRS para el cuidador se mantuvo para los grupos de insulina (P

Para las medidas secundarias, los autores señalan que:
"Ambas dosis de insulina también preservaron la cognición general según lo evaluado por el puntaje ADAS-cog para los participantes más jóvenes y las habilidades funcionales según lo evaluado por la escala ADCS-ADL para adultos con AD (P
Aunque aparentemente no hubo cambios en los biomarcadores del líquido cefalorraquídeo para los participantes tratados con insulina como grupo, los análisis exploratorios mostraron cambios en la memoria y la función relacionados con cambios en el nivel A?42 y en la proteína tau con relación A?42 en el líquido cefalorraquídeo.
Las imágenes de PET mostraron que los participantes con placebo habían disminuido la captación de fludesoxiglucosa F 18 (lo que sugiere un metabolismo de la glucosa más bajo) en algunas regiones cerebrales, como el parietotemporal, frontal, precuneus y cuneus.

No se produjeron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento durante el estudio.
En su discusión, los autores sugieren que la razón por la cual la dosis más baja de insulina parecía hacer una diferencia positiva en la medida de recuerdo de la historia podría ser porque en investigaciones previas habían visto una curva en forma de U invertida para este tratamiento, con efectos negativos a niveles demasiado bajos y muy altos de insulina.

Concluyen que:
"... los resultados de nuestro ensayo piloto demuestran que la administración de insulina intranasal estabilizó o mejoró la cognición, la función y el metabolismo cerebral de la glucosa en adultos con aMCI [deterioro cognitivo leve amnésico] o AD [enfermedad de Alzheimer]".
"Tomados en conjunto, estos resultados proporcionan un impulso para los ensayos clínicos futuros de la terapia con insulina intranasal y para más estudios mecanísticos del papel de la insulina en la patogénesis de la EA", añaden.
Escrito por Catharine Paddock PhD