Los marcadores inmunes pueden predecir la gravedad de la esclerosis múltiple

Los investigadores descubren moléculas inmunes específicas que podrían actuar como biomarcadores para formas más graves de esclerosis múltiple. Los hallazgos podrían ayudar a personalizar los tratamientos para los que están en mayor riesgo.
Una nueva investigación agrega otra pieza al rompecabezas de MS.

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad crónica que afecta el sistema nervioso central, que comprende el cerebro y la médula espinal. Se desconoce exactamente por qué ocurre la EM y las opciones de tratamiento aún son limitadas.

La mielina es una capa cerosa sobre los nervios que es esencial para la transmisión de mensajes en todo el sistema nervioso.

Con MS, este recubrimiento de mielina se degrada con el tiempo, ralentizando o deteniendo por completo las señales que viajan a lo largo de las fibras nerviosas. Esto conduce a problemas de debilidad muscular, coordinación y equilibrio.

Los síntomas varían significativamente entre individuos, pero tienden a incluir dificultad para caminar, problemas de visión, temblor, fatiga y depresión.

Se cree que la EM es una enfermedad autoinmune, aunque todavía no se conocen las razones por las que el sistema inmunitario activa la mielina. Esta es una enfermedad impredecible que varía desde relativamente benigna a discapacitante.

Progresión de la esclerosis múltiple

La mayoría de las personas con EM tienen la forma remitente recidivante (EMRR), en la que los ataques de los síntomas o las recaídas ocurren de vez en cuando. Entre las recaídas, puede haber meses o años sin ningún síntoma. Más de la mitad de aquellos con EMRR eventualmente pasarán a desarrollar EM progresiva, en la que los síntomas empeoran gradualmente sin las fases de recuperación prolongadas.

Pero algunas personas no experimentan la fase de recaída y remisión y, en cambio, van directamente a EM progresiva. Esto se conoce como EM primaria progresiva.

Recientemente, científicos de la Universidad de Yale en New Haven, CT, Oregon Health & Science University en Portland y la Universidad de California se propusieron comprender los mecanismos moleculares implicados en la EM que determinan si comienza lentamente o si aumenta rápidamente a la forma más severa.

Sus hallazgos se publican esta semana en la revistaPNAS.

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Los investigadores examinaron a más de 100 personas con EM y combinaron estas observaciones clínicas con un análisis de más de 500 muestras de ADN y plasma.

Descubrieron que dos moléculas estrechamente relacionadas se asociaron con una progresión rápida a una forma más grave de la enfermedad. Las moléculas en cuestión son citocinas, es decir, un amplio grupo de pequeñas proteínas involucradas en la señalización celular que son particularmente importantes para la función inmune.

Las citoquinas específicas son el factor inhibidor de la migración de macrófagos (MIF) y la D-dopacromatutautulea (D-DT). Ambos parecen aumentar la inflamación y se han asociado con el empeoramiento de ciertas enfermedades autoinmunes.

Una variante genética que se sabe que ocurre con mayor frecuencia en pacientes con la forma progresiva de la enfermedad también se presentó con mayor frecuencia en personas con una expresión de FOMIN aumentada, en particular en hombres.

El futuro del tratamiento de la EM

Los hallazgos actuales son importantes, ya que pueden conducir a una prueba genética simple para determinar qué enfermedad de la persona es más probable que avance más rápido. Y, potencialmente, cuanto antes comience el tratamiento, más efectivo podría ser.

Como explica el autor principal del estudio, el Dr. Richard Bucala, "El valor de este descubrimiento para los pacientes es que ahora hay terapias aprobadas, así como otras nuevas en desarrollo en los laboratorios de Oregon y Yale, que se centran en la vía del FOMIN y podrían ser dirigido hacia MS progresiva ".

Si los bloqueadores de MIF pudieran dirigirse a aquellos que más lo necesitan, el desarrollo de medicamentos se aceleraría reduciendo los costos, minimizando los riesgos de efectos tóxicos y proporcionando un tratamiento genéticamente adaptado al paciente.

Como parte de su investigación, el equipo utilizó un fármaco que se dirige a receptores CD74, el sitio de unión para MIF y D-DT. Encontraron que los síntomas de MS mejoraron a medida que se reducía la actividad de MIF y D-DT.

Los investigadores esperan que estos hallazgos ayuden a mejorar los tratamientos con EM para aquellos que más los necesitan.

"Si comienzas una terapia antes de que la enfermedad haya progresado demasiado, tienes una oportunidad mucho mejor para frenarla o detenerla. Ahora tenemos un objetivo molecular racional para ralentizar o prevenir la transición de [EMRR] a EM progresiva, [ ...] que es mucho más grave ".

Prof. Arthur Vandenbark, Universidad de Salud y Ciencia de Oregon

La progresión de la EM y sus mecanismos moleculares todavía tienen muchos misterios. Los investigadores están recogiendo gradualmente en los nudos. Cada nuevo hallazgo es un paso más hacia un mejor tratamiento y una posible cura.