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Los anticuerpos humanos refuerzan el rendimiento del fármaco contra el cáncer
Aunque generalmente es efectivo, el medicamento contra el cáncer rituximab no funciona para todos. Sin embargo, un nuevo estudio encuentra que agregar un anticuerpo humano específico a la medicación podría restaurar sus capacidades para matar el cáncer.
Los anticuerpos (que se muestran aquí) ayudan al sistema inmunitario a destruir los patógenos.
Rituximab, que a veces se vende con el nombre comercial de Rituxan, se usa para tratar ciertas enfermedades autoinmunes y algunos tipos de cáncer.
Rituximab no es un medicamento de quimioterapia, sino más bien un tratamiento con anticuerpos monoclonales que puede usarse solo o junto con la quimioterapia. Este tipo de intervención utiliza anticuerpos, que se unen a células o proteínas específicas, estimulando así el sistema inmune del paciente para atacarlos.
Específicamente, el rituximab es un anticuerpo contra una proteína llamada CD20, que ocurre con mayor frecuencia en la superficie de las células B inmunes. Rituximab es útil para tratar el linfoma no Hodgkin y la leucemia linfocítica crónica; en estas condiciones, el cáncer afecta principalmente a las células inmunes.
Se cree que el rtuximab funciona mediante el uso de varios mecanismos; por ejemplo, una vez que el medicamento se une al CD20, forma un tapón en un lado de la célula, que atrae las proteínas hacia ese lado. Cuando las células asesinas naturales (un tipo de glóbulo blanco) se unen a la tapa, tienen más éxito en desencadenar la muerte celular o apoptosis.
En resumen, rituximab ayuda al sistema inmune a atacar y eliminar las células cancerosas de manera más efectiva.
El problema con la resistencia al rituximab
Cuando el rituximab fue aprobado para uso médico en 1997, fue bien recibido. Algunos investigadores se han referido a él como el "avance más sustancial en el tratamiento de las neoplasias de células B, desde el advenimiento de la quimioterapia combinada".
Sin embargo, no existe una droga perfecta y el rituximab no funciona para todos. En algunas personas, no activa la muerte celular. Se cree que en algunos de estos individuos, una molécula llamada regulador del factor soluble del complemento H (CFH) protege las células de la apoptosis.
Un grupo de investigadores del Duke Cancer Institute en Durham, Carolina del Norte, investigó recientemente este mecanismo en más detalle; querían entender si podían o no influir en este mecanismo de protección contraproducente para mejorar la efectividad del rituximab para más personas. Sus resultados se publican esta semana en la revista Más uno.
El equipo fue dirigido por el autor principal Dr. Edward F. Patz, Jr., James y Alice Chen Profesor de Radiología en Duke. En estudios anteriores, el Dr. Patz y sus colegas identificaron algunos pacientes que tenían anticuerpos contra CFH y que, por lo tanto, tenían una capacidad natural para combatir el cáncer.
Al producir este anticuerpo, pudieron apagar el CFH, eliminando efectivamente el sistema de seguridad de la célula cancerosa y dejándolo abierto al sistema inmunitario o a medicamentos como el rituximab.
Los anticuerpos adicionales mejoran el tratamiento
En la serie más reciente de experimentos, el Dr. Patz se propuso comprender si el anticuerpo contra la CFH podría hacer que el rituximab fuera efectivo en pacientes que eran naturalmente resistentes a él.
Para comenzar, los investigadores probaron las células leucémicas de 11 pacientes para determinar si eran o no resistentes al rituximab. Diez de las células tumorales de los 11 participantes no respondieron al medicamento.
Cuando los investigadores agregaron el anticuerpo CFH al rituximab, cinco de los 11 pacientes (45 por ciento) demostraron un aumento significativo en la muerte de las células cancerosas.
Como explica el Dr. Patz, "este es un enfoque combinado, y parece eliminar la protección inmune de las células cancerosas. Los pacientes que habían sido resistentes al rituximab se volvieron sensibles al rituximab".
El equipo ya tiene planificado un ensayo clínico de fase 1 para poner el anticuerpo a prueba. Esta investigación futura medirá cómo funciona en los tumores sólidos avanzados, incluidos los cánceres de mama, colon y pulmón.
Cuanto más avanzada sea nuestra comprensión del cáncer, más complejidades encontraremos en la enfermedad. Esto hace que presionar por nuevos tratamientos sea una tarea cada vez más enrevesada.
Como concluyen los autores en su artículo, "cada vez es más claro que los tumores usan múltiples mecanismos para evadir el sistema inmune y con frecuencia son resistentes a la monoterapia. Una mejor comprensión de los mecanismos de resistencia ayudará a optimizar la terapia contra el cáncer".
Si los resultados del estudio actual se replican en el ensayo de fase 1, el nuevo tratamiento con anticuerpos CFH podría mejorar aún más la eficacia de un tratamiento contra el cáncer ya exitoso.
Conozca cómo los investigadores encontraron un posible nuevo tratamiento para el "cerebro de quimioterapia".
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