¿Cómo mejorará la vida de los pacientes la identificación de biomarcadores para la depresión?

La búsqueda dentro de la investigación científica para identificar nuevos biomarcadores para un amplio espectro de enfermedades y trastornos es algo que Noticias médicas hoy informa con frecuencia

En los últimos meses, hemos estudiado los estudios que investigan biomarcadores que pueden usarse para evaluar la gravedad de la conmoción cerebral, la relación entre los biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer y la gravedad de los síntomas, y los biomarcadores como una prueba rápida y no invasiva para el cáncer cerebral.

Pero, ¿pueden los biomarcadores usarse para diagnosticar o mejorar el tratamiento para pacientes con trastornos psiquiátricos?

Los problemas de salud mental a menudo se perciben como de origen "etéreo", en comparación con problemas de salud más visibles y cuantificables.

La depresión, por ejemplo, no se considera que tenga una causa raíz específica, pero se cree que está influenciada por una combinación de acontecimientos vitales estresantes, susceptibilidad genética, cambios químicos en el cerebro u otras afecciones médicas subyacentes.

Sin embargo, en los últimos años, ha habido un impulso en la investigación para localizar biomarcadores para la depresión y para desarrollar pruebas confiables que detecten estos biomarcadores en pacientes deprimidos.

La semana pasada se anunció que el proyecto de escaneo más grande del mundo, el UK Biobank, analiza actualmente el ADN de medio millón de participantes para identificar biomarcadores para afecciones que incluyen no solo cáncer, derrames cerebrales y enfermedades cardíacas, sino también depresión .

¿Qué son biomarcadores?

Los biomarcadores son "pistas biológicas" que los médicos pueden buscar en los pacientes para confirmar la presencia o el riesgo de una enfermedad. Estas pistas generalmente se encuentran en cambios en la sangre, la orina o el tejido corporal. La glucosa en ayunas, por ejemplo, puede usarse para diagnosticar diabetes, y la presencia de enzimas hepáticas en la sangre puede indicar una enfermedad hepática.

Los biomarcadores son un área popular de estudio. Un artículo de 2012 en el Hospital General de Massachusetts Proto La revista calculó que de los 150,000 artículos publicados que anuncian el descubrimiento de miles de nuevos biomarcadores para una variedad de condiciones, solo alrededor de 100 biomarcadores están en uso rutinario. (recurso ya no está disponible en protomag.com).

El artículo agrega que incluso algunos de los más establecidos desde hace mucho tiempo, como el análisis de antígeno específico de próstata para el cáncer de próstata y el análisis de sangre de antígeno 125 para el cáncer de ovario, han sido recientemente desacreditados.

Es deseable encontrar nuevas formas de identificar la presencia de una enfermedad cuando exista una demanda de pruebas más rápidas, más baratas y menos invasivas, como cáncer y otras condiciones severas. Pero la búsqueda de nuevos biomarcadores a veces se describe como circular.

Dado que el proceso de establecer biomarcadores para cualquier condición es propenso a producir decepciones, ¿por qué hay un impulso para localizar biomarcadores para la depresión? ¿Especialmente dado que esta es una condición que no implica pruebas costosas o invasivas para diagnosticar?

Noticias médicas hoy plantee esta pregunta a Eva E. Redei, PhD, de la Escuela de Medicina de Feinburg en Northwestern University, IL. En 2012, la investigación del Dr. Redei sobre los biomarcadores sanguíneos para el trastorno depresivo mayor (TDM) en adolescentes de 15-19 años fue mencionada por Los New York Times como una de "32 innovaciones que cambiarán tu mañana". A pesar de esto, su trabajo enfrentó críticas. "El nivel actual de exageración para este estudio no está justificado", insistió un colega.

"Creo que la única forma de convencer a quienes no creen en la precisión o la utilidad de los biomarcadores es mostrar su precisión y procesar la prueba de diagnóstico a través de [la Administración de Alimentos y Medicamentos]", nos dijo el Dr. Redei.

"La necesidad es otro problema", dice ella. "Los médicos de atención primaria ven una gran proporción de pacientes deprimidos. Según estudios que involucran a un gran número de pacientes, diagnostican correctamente menos de la mitad de ellos".

El diagnóstico temprano y correcto, recuerda el Dr. Redei, conduce a una mejor respuesta al tratamiento, que "ayuda a reducir la carga de la depresión en los pacientes, su familia y la sociedad en general. Las pruebas simples de laboratorio basadas en sangre podrían ayudar tremendamente".

Examen de sangre para diagnosticar la depresión?

El equipo del Dr. Redei identificó un conjunto de 11 genes que expresan proteínas en la sangre de adolescentes con MDD, y un total de 26 biomarcadores que creían que podrían diferenciar entre adolescentes deprimidos, adolescentes no deprimidos e incluso adolescentes con un trastorno de ansiedad u otro subtipo de depresión

Actualmente, el MDD es diagnosticado por pacientes que informan sus propios síntomas, pero la Dra. Redei cree que su análisis de sangre sería más objetivo y con menos sesgo que los métodos de diagnóstico actuales.

También podría proporcionar consuelo a los pacientes adolescentes que de lo contrario no sentirían que sus compañeros o familiares se toman en serio su condición.

Sin embargo, no todos estaban convencidos. "Desde el punto de vista de la salud pública, debe pensar: '¿Qué valor tiene esta prueba y en comparación con qué?'", Preguntó el Dr. Lloyd Sederer, director médico de la Oficina de Salud Mental del Estado de Nueva York.

"El diagnóstico clínico estándar es bastante bueno", escribió Sederer en The Huffington Post. "Si tiene esencialmente un medio de baja tecnología, de bajo costo y relativamente efectivo para determinar una condición, entonces todos esos atributos deben superarse para que otra cosa sea más valiosa.

"Cuando algo como esto sale a la luz y recibe mucha atención, es una falsa promesa para los padres", dice sobre el trabajo de Redei. "¿Y realmente da forma, de alguna manera, la efectividad de su tratamiento ahora?"

Sin embargo, tal vez haya habido un cambio en la forma en que se consideran las pruebas para los biomarcadores de la depresión, incluso dentro de los 2 años posteriores a la publicación de la investigación del Dr. Redei en la revista. Psiquiatría traslacional.

La medición de los niveles de cortisol en la saliva de los adolescentes "puede predecir la depresión clínica adulta"

Un estudio reciente de investigadores de la Universidad de Cambridge en el Reino Unido, que propuso medir los niveles de la hormona del estrés cortisol en la saliva de los adolescentes como un marcador de diagnóstico y pronóstico para la depresión, junto con los síntomas autoinformados tradicionales, pareció generar comentarios más favorables.

Por ejemplo, Cynthia Joyce, directora ejecutiva de la organización benéfica MQ: Transforming Health, escribió en un blog para Wellcome Trust:

"Este hallazgo es importante porque, si bien se ha identificado una cantidad de biomarcadores candidatos (genes, proteínas, rasgos físicos, síntomas) para la depresión, las asociaciones han demostrado ser difíciles de precisar y validar como marcadores de buena fe.

Este estudio de prueba de concepto representa un avance real para el estudio de la depresión. El marcador combinado "bioconductual" permitirá un estudio más exhaustivo de cómo la depresión evoluciona con el tiempo, y tal vez incluso cómo podríamos prevenirlo ".

El estudio de Cambridge encontró que los adolescentes que tienen una combinación de síntomas de depresión y cortisol elevado tienen hasta 14 veces más probabilidades de desarrollar depresión clínica que los niños sin síntomas y con niveles estables de cortisol.

Los investigadores detrás del estudio - que fue publicado en el procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias - pensar que su prueba permitirá a los proveedores de atención médica enfocarse estratégicamente en las intervenciones y prevenciones de los pacientes, reduciendo su riesgo de depresión grave en la vida adulta.

Sin embargo, la prueba de cortisol solo es efectiva en hombres porque las mujeres naturalmente tienen niveles más altos de cortisol. El equipo aún no ha encontrado un indicador equivalente para predecir los resultados en las mujeres.

MQ cree que esta combinación de biomarcadores fisiológicos y síntomas autoinformados como una herramienta para predecir la depresión clínica tiene importantes implicaciones. A raíz de la publicación del estudio, la organización de beneficencia anunció una convocatoria de financiación invitando a científicos biológicos y psicológicos a trabajar juntos para mejorar el cuidado y la comprensión de la depresión.

Uso de biomarcadores para personalizar el tratamiento de pacientes con depresión

Mientras que el estudio Redei complementó el diagnóstico de depresión en adolescentes, y el estudio de Cambridge afirmó que predecía una depresión posterior, otros estudios sobre biomarcadores de depresión se han centrado más bien en personalizar el tratamiento para la depresión.

Un estudio, financiado en 2013 por el Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH) y publicado en JAMA Psiquiatría, utilizó un escáner de tomografía por emisión de positrones (PET) para analizar qué regiones del cerebro están activas en un momento dado en pacientes con depresión.

Los investigadores compararon la actividad cerebral de los pacientes que ingresaron exitosamente a la remisión después del tratamiento con aquellos que no lo hicieron. Los tratamientos considerados en el estudio fueron la terapia verbal terapia cognitiva conductual (TCC) y el inhibidor de recaptación de serotonina (ISRS) escitalopram antidepresivo.

Encontraron que la baja actividad en la ínsula del cerebro antes del tratamiento predijo que el paciente respondería bien a la TCC como tratamiento, pero que tendrían menos probabilidades de lograr la remisión mediante el uso de escitalopram. Por el contrario, la hiperactividad en la ínsula predeciría la remisión a través del escitalopram, pero una respuesta pobre a la TCC.

La prueba y el error actualmente determinan si un paciente responde mejor a las terapias de conversación o los antidepresivos, y el NIMH informa que solo alrededor del 40% de los pacientes logran la remisión después del tratamiento inicial para la depresión.

"Esto es costoso en términos de sufrimiento humano y gastos de atención médica", afirma la organización, lo que sugiere que el enfoque de la exploración PET podría ser útil para guiar a los médicos hacia decisiones de tratamiento iniciales más efectivas.

Mira el video a continuación para obtener más detalles sobre este estudio:

El plomo del estudio le dijo a la Dra. Helen S. Mayberg Noticias médicas hoy que el siguiente paso es explorar más a fondo a los pacientes en diferentes etapas de la enfermedad y explorar tipos de antidepresivos "mecánicamente distintos". Ella dice que esto le permitirá al equipo desarrollar algoritmos de selección de tratamiento para todos los escenarios a lo largo de la progresión de la enfermedad.

Le preguntamos al Dr. Mayberg qué urgente es la necesidad de identificar biomarcadores para la depresión, dado que algunos críticos han sugerido que se trata de una ciencia falible y sobredotada.

Señalando que los médicos hacen una variedad de pruebas para determinar el mejor curso de acción para enfermedades como el cáncer, incluidas las pruebas para excluir tratamientos específicos, ella respondió:

"Esperar que con un trastorno tan complejo como la depresión deberíamos usar una sola medida de cualquier tipo (sangre, cuestionario, escáner cerebral) para distinguir entre pacientes que requieren psicoterapia o medicación, o que es probable que sean resistentes al tratamiento y continúe hasta necesita [terapia electroconvulsiva] o intervenciones más invasivas, sería ignorar muchos años de investigación que demuestra que la comprensión de la heterogeneidad biológica del trastorno es clave, como con cualquier otra enfermedad médica ".

Otros estudios recientes también analizaron el uso de citoquinas o proteína C reactiva para predecir la respuesta de los SSRI en los pacientes.

"Todos estos estudios son muy importantes y útiles en sus formas separadas", dijo el Dr. Redei Noticias médicas hoy. "Emplean el conocimiento acumulado sobre la biología de la depresión y usan los marcadores que se estudiaron previamente para identificar las diferencias en la expresión del ARN, las proteínas de los esteroides (y otros medios) entre los pacientes y los controles".

"Nuestro estudio se basó en el descubrimiento", aclara, mientras que "las transcripciones que están en el panel de marcador de diagnóstico potencial son novedosas. Algunas de ellas son completamente desconocidas. Por eso, también pueden abrir nuevas áreas de investigación".

Al preguntársele qué prueba considera que tiene la mayor base de pruebas y las aplicaciones clínicas más prometedoras, respondió: "¡Por supuesto que creo en la nuestra más!"

¿Repensando las causas fisiológicas de la depresión?

La búsqueda de biomarcadores de la depresión no es una moda aislada, afirman algunos científicos, sino que es parte de un replanteamiento mucho mayor que se está produciendo en la ciencia en este momento sobre las causas fisiológicas de la depresión.

Este pensamiento innovador está abriendo nuevos tratamientos potenciales para la depresión que van más allá de la función antidepresiva estándar de aumentar o bloquear los neurotransmisores implicados en la depresión.

Ahora los biomarcadores moleculares, como los reguladores de la monoamina y la neurogénesis, y los mediadores de la actividad glutaminérgica y GABAérgica, están siendo investigados por su papel en la depresión, así como la atrofia de las células nerviosas en el hipocampo como resultado del estrés crónico.

Un estudio reciente de biomarcadores de la depresión realizado por investigadores del Sistema de Salud de la Universidad de Loyola en Illinois incluyó antagonistas de la hormona liberadora de corticotropina, ketamina, adrenalectomía parcial, benzodiazepinas, anestésicos, estimulación cerebral profunda y estimulación magnética transcraneal como tratamientos para la depresión nuevos o futuros.

Las nuevas teorías detrás del desarrollo de estas terapias para la depresión "no deben verse como entidades separadas porque están altamente interconectadas", escriben los autores. "Integrarlos proporciona una comprensión más amplia de la fisiopatología de la depresión y los biomarcadores que están involucrados".

Al explicar que la recuperación de la depresión puede demorar meses, los investigadores sugieren que los programas de tratamiento de la depresión existentes, de un promedio de 6 semanas, no son lo suficientemente prolongados como para lograr una recuperación adecuada. Esperan que la nueva investigación liderada por biomarcadores no solo mejore el tratamiento, sino que abra las puertas para una nueva comprensión de la depresión.

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