Cómo la esquizofrenia vinculada a los trastornos psiquiátricos dificulta el desarrollo del cerebro

Los investigadores han descubierto cómo la variante del gen DISC1, que está vinculada a la esquizofrenia y otros trastornos psiquiátricos, afecta una vía particular de señalización en las neuronas que es crucial para el desarrollo normal del cerebro. Li-Huei Tsai, director del Instituto Picower para el Aprendizaje y la Memoria del MIT, y sus colegas, escriben sobre sus hallazgos en la edición del 17 de noviembre de la revista Neurona.
DISC1, abreviatura de Interrumpido en esquizofrenia-1, se identificó por primera vez en una gran familia escocesa con altas tasas de esquizofrenia, trastorno bipolar y depresión, y estudios más recientes han demostrado que la mutación puede conducir a cambios en la estructura cerebral y la función cognitiva deteriorada. Pero exactamente cómo lo hizo quedó un tanto incierto.
Para su estudio, Tsai y sus colegas examinaron los genes de 750 participantes. Algunos de los participantes estaban sanos y algunos tenían enfermedades psiquiátricas. Encontraron varias variantes comunes de DISC1, pero estaba claro que, aunque estas alteraciones en el desarrollo cerebral, no eran suficientes para causar enfermedad psiquiátrica.
Tsai dijo a los medios que muchas personas portan estas mutaciones, y que probablemente tengan algunos defectos en el desarrollo de su cerebro como resultado:
"Sin embargo, también está bastante claro que eso por sí solo no es suficiente para causar un trastorno psiquiátrico. Eso es muy consistente con la idea de que probablemente tiene que haber una combinación de diferentes variaciones genéticas para desencadenar un resultado clínicamente mensurable".
En investigaciones previas, Tsai y el equipo encontraron que DISC1 controla una vía de señalización celular llamada Wnt, que estimula la proliferación de células madre durante la etapa embrionaria. Esta vía también promueve la proliferación de células neuroprogenitoras, células inmaduras que eventualmente se convierten en neuronas, y esta función es interesante en términos de desarrollo de enfermedades psiquiátricas.
Tsai explicó en ese estudio que encontraron que DISC1 en realidad mantiene la integridad de la señalización de Wnt, por lo que cualquier variante de DISC1 que lo socave afectará la proliferación de neuroprogenitores, con un efecto de arrastre en el desarrollo del cerebro. DISC1 mantiene la ruta funcionando al apagar una enzima llamada Gsk3-beta.
Es interesante que el litio, un tratamiento común para la enfermedad bipolar, se dirige a Gsk3-beta.
Entonces, sobre la base de los resultados de ese estudio, para este estudio el equipo decidió investigar la posibilidad de que DISC1 se comporte como el equivalente natural del cuerpo al litio, "litio endógeno", para mantener funcionando la señal Wnt.
Cuando los investigadores encontraron las variantes DISC1 en los participantes, la mitad de los cuales estaban sanos y la mitad tenían esquizofrenia o trastorno bipolar, ninguna de las mutaciones únicas fue significativamente más prevalente en los participantes con enfermedades psiquiátricas que en los participantes sanos.
Tsai dijo que esto sugiere que en los humanos, las variantes de DISC1 por sí mismas no son suficientes para causar enfermedades.
Entonces experimentaron más. Seleccionaron cuatro de las variantes de DISC1 más prevalentes (A83V, R264Q y L607F y S704C) y las probaron en ratones, pez cebra y células humanas.
Descubrieron que tres (A83V, R264Q y L607F, pero no S704C) de las cuatro variantes que probaron interrumpieron la señalización Wnt. Pero, estas fueron también las variantes presentes en las personas sanas en la misma medida, así que, una vez más, eso solo no puede ser la única ruta a la enfermedad.
La cuarta variante, la que no interrumpió la señalización de Wnt, sin embargo, hizo algo más que fue interesante: pareció detener a las neuronas para poder mover las ubicaciones correctas durante las etapas clave del desarrollo cerebral, cuando necesitan conectarse con otras células .
Albert Wong, profesor asociado de farmacología en la Universidad de Toronto, no participó en el estudio. Dijo a los medios que estos hallazgos son "un importante paso adelante" para ayudarnos a entender cómo las variantes de DISC1 afectan el desarrollo de la estructura y la función del cerebro.
"Este documento del laboratorio de Tsai establece el vínculo crucial entre las variantes humanas DISC1 asociadas a la enfermedad y la señalización Wnt / Gsk3-beta y el desarrollo del cerebro", dijo Wong.
Tsai dijo que no es sorprendente que dada toda esta interrupción a nivel celular, todavía no conduzca necesariamente a la enfermedad:
"El cerebro es realmente un órgano notable. Es tan plástico y tiene esta enorme capacidad para compensar cualquier tipo de defecto".
Espera futuros estudios que revelen más variantes que podrían estar involucradas en el desarrollo de la esquizofrenia y otros trastornos psiquiátricos.
Además de analizar los factores genéticos, Tsai y sus colegas escriben en su Neurona que investigaron la bioquímica de la vía de señalización Wnt, comparando participantes sanos con aquellos con enfermedad bipolar. Descubrieron que la señalización era mucho más débil en las personas con enfermedad bipolar, lo que sugiere que puede compartir algunos de los mismos orígenes que la esquizofrenia: no solo en términos de variantes genéticas, sino también en términos de bioquímica, dijo Tsai.
Escrito por Catharine Paddock PhD

Obesidad materna asociada con mayor riesgo de autismo

Las condiciones metabólicas de la madre, incluida la obesidad y / o la diabetes, están relacionadas con una mayor probabilidad de dar a luz a niños con un trastorno del desarrollo neurológico, incluido el autismo, informaron investigadores de la Universidad de California, Davis, California y la Universidad de Vanderbilt, Nashville, Tennessee. la revista Pediatrics.

(Health)

¿Puedes comer semillas de granada?

Tabla de contenido ¿Cuáles son los beneficios para la salud? 4 formas de sacar el máximo provecho de las granadas Las granadas para llevar son una fruta hermosa, con "joyas" rojas brillantes llamadas arilos en su interior, que contienen un néctar dulce y jugoso que rodea una semilla blanca en el medio. Al abrir una granada y liberar las joyas de la fruta es un trabajo duro, puede que sea aún más difícil al escupir las semillas.

(Health)