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Gen de cáncer de ovario de alto riesgo encontrado en estudio histórico

Las mujeres con una copia defectuosa de un gen de reparación de ADN llamado RAD51D tienen un riesgo de 1 en 11 de desarrollar cáncer de ovario en comparación con 1 en 70 en la población general, según un estudio financiado por Cancer Research UK financiado por el profesor Nazneen Rahman en The Institute of Cancer Research (ICR) publicado en la edición en línea del 7 de agosto de Genética de la naturaleza. Existe la esperanza de que el tratamiento personalizado estará disponible más pronto de lo habitual porque una clase de medicamentos ya desarrollados mostró ser prometedor al dirigirse a las células afectadas.
Rahman, profesor de Genética Humana y presidente de la sección de Genética del Cáncer de ICR, dijo a la prensa que el estudio representa un avance significativo en nuestra comprensión de cómo los genes defectuosos contribuyen al desarrollo de algunos casos de cáncer de ovario, y hay "esperanza real". en el horizonte, habrá drogas disponibles específicamente para el gen ".
RAD51D repara el ADN dañado. Cuando el gen es defectuoso, una vía de reparación importante falla, dejando que el ADN dañado se acumule en las células, lo que aumenta el riesgo de que se vuelvan cancerosas.
Para su estudio, Rahman y sus colegas examinaron el ADN de mujeres en 911 familias con cáncer de ovario y de mama y lo compararon con el ADN de un grupo control de 1.060 personas en la población general (los controles).
Encontraron ocho mutaciones RAD51D inactivantes en mujeres no relacionadas con cáncer, en comparación con solo una en los controles.
La asociación fue principalmente con cáncer de ovario, con tres mutaciones encontradas en 59 de las familias con tres o más individuos con cáncer de ovario.
Los investigadores también encontraron que las células deficientes en RAD51D eran sensibles al tratamiento con una clase relativamente nueva de medicamento contra el cáncer conocido como inhibidor de PARP, "lo que sugiere un posible enfoque terapéutico para los cánceres que surgen en portadores de mutaciones RAD51D", escriben.
Los inhibidores de PARP son un grupo de fármacos que inhiben la acción de la enzima Poly ADP ribosa polimerasa (PARP), una proteína que desempeña un papel en muchos procesos celulares que implican la reparación del ADN y la muerte celular programada.
Los inhibidores de PARP ya están mostrando resultados prometedores en ensayos clínicos para el tratamiento del cáncer de mama y de ovario con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, que también participan en la reparación del ADN dañado.
El cáncer de ovario es el quinto cáncer más común en las mujeres. En el Reino Unido cada año, alrededor de 6.500 mujeres son diagnosticadas con la enfermedad. Sin embargo, a menudo se desarrolla sin ningún síntoma claro, por lo que desafortunadamente muchas mujeres solo descubren que lo tienen una vez que se ha diseminado a otras partes del cuerpo, momento en el cual las posibilidades de supervivencia son mucho peores.
Los investigadores estiman que las mutaciones RAD51D que descubrieron están presentes en poco menos del 1% de las mujeres con cáncer de ovario, que afectan a alrededor de 50 personas en el Reino Unido cada año.
Rahman dijo:
"Las mujeres con una falla en el gen RAD51D tienen una probabilidad de uno en 11 de desarrollar cáncer de ovario. En este nivel de riesgo, las mujeres pueden desear extirparse los ovarios después de tener hijos, para prevenir la aparición del cáncer de ovario".
El profesor Nic Jones, científicos en jefe de Cancer Research UK, dijo que era "increíblemente emocionante descubrir este gen de alto riesgo para el cáncer de ovario".
"Es más evidencia de que una variedad de genes de alto riesgo están causando el desarrollo de cáncer de mama y de ovario, y esperamos que haya más esperanzas de ser descubiertos en diferentes tipos de cáncer", dijo Jones, añadiendo que creen que "los resultados de esta investigación ayude a informar los enfoques de tratamiento personalizados y brinde a los médicos mejor información sobre los riesgos de cáncer para contarles a los pacientes ".
Harpal Kumar, director ejecutivo de Cancer Research UK, dijo:
"Toda nuestra investigación es financiada generosamente por el público. Este apoyo nos ha permitido invertir mucho en la identificación de cambios en el ADN que describen qué partes del conjunto de genes de una persona están relacionadas con el cáncer. Este descubrimiento que cambia vidas ejemplifica el importancia de esta investigación y la importancia del apoyo público continuo ".
El año pasado, Cancer Research UK gastó más de £ 12 millones en fondos donados públicamente para combatir el cáncer de ovario. La organización benéfica es el principal financiador de la investigación de la enfermedad en el Reino Unido.
Escrito por Catharine Paddock, PhD

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