Presión arterial alta durante el embarazo - Enzima identificada

Los niveles de la enzima CYP2J2 son anormalmente altos en las células placentarias y las deciduas (revestimiento del útero) entre las mujeres con preeclampsia, según descubrieron investigadores de Max Delbrück Center y Helios Klinikum Berlin-Buch, ambos en Alemania.
La preeclampsia, la complicación más común del embarazo, es una afección en la que hay un aumento súbito y brusco de la presión arterial, también hay hinchazón y exceso de albúmina de proteína en la orina (albuminuria). La preeclampsia es la principal causa de muerte tanto para la madre embarazada como para el niño en los Estados Unidos y Europa.
Aproximadamente una de cada 20 mujeres embarazadas desarrolla preeclampsia. El Dr. Florian Herse, el Dr. Ralf Dechend y el equipo explicaron que CYP2J2, una enzima, se sobreexpresa en las mujeres afectadas y parece ser un factor que contribuye al desarrollo de la preeclampsia.
Explicaron en el diario Circulación que cuando la enzima se inhibió en experimentos con animales, sus síntomas de preeclampsia mejoraron.
La preeclampsia comienza en la placenta, que proporciona al bebé en crecimiento nutrientes esenciales y oxígeno. Los científicos analizaron muestras de tejido de 25 mujeres que habían sido diagnosticadas con preeclampsia, así como otras 23 mujeres embarazadas "sanas" (controles). Se obtuvieron muestras de tejido de hospitales en los Estados Unidos, Austria, Noruega y Finlandia.
Usaron tecnología de chips para analizar la expresión de casi 40,000 genes. Entre todas las mujeres con preeclampsia, encontraron niveles inusualmente altos de la enzima CYP2J2 en las células deciduales y placentarias. La decidua consiste únicamente en células maternas (la placenta tiene células fetales).

CYP2J2 participa en la producción de EET (ácidos epoxieicosatrienoicos), metabolitos específicos que participan en la regulación de los procesos inflamatorios, la presión arterial y el crecimiento vascular.
El equipo logró identificar las células que producen la enzima CYP2J2 como trofoblastos, que tienen una función vital durante el embarazo. Estas células fetales migran de la placenta a la decidua materna.
Los trofoblastos contribuyen a la remodelación de la arteria espiral, asegurando que el feto tenga un suministro adecuado de nutrientes. Este proceso de remodelación se ve menoscabado si los trofoblastos no crecen lo suficiente en la decidua, lo que resulta en un suministro inadecuado de nutrientes para el feto y, finalmente, la preeclampsia.
Los EET son dañinos porque activan una sustancia que impide que los trofoblastos crezcan en la decidua.

Los EET protegen y también dañan la salud

De acuerdo con estudios previos, los EET son buenos para el sistema cardiovascular. Median la expansión vascular y reducen la presión arterial, así como también protegen al tejido de la falta de oxígeno. Los niveles de EET son ligeramente elevados en embarazos saludables.
Los experimentos con ratas gestantes sanas han demostrado que la inhibición de la enzima CYP2J2 y la inhibición resultante de la producción de EET producen hipertensión e insuficiencia renal. Sin embargo, ocurrió lo contrario con ratas con preeclampsia. La inhibición de CYP2J2 dio como resultado una presión sanguínea más baja entre las ratas de laboratorio con preeclampsia.
¿Cómo se enteró el equipo acerca de estos dos efectos contradictorios en la salud?
El equipo demostró que EETS se puede convertir en otros metabolitos. La COX (ciclooxigenasa), una enzima, altera adicionalmente estos componentes para que causen la constricción de los vasos sanguíneos, dando como resultado la hipertensión.
Los EET que normalmente reducirían la presión sanguínea evidentemente pueden producir metabolitos que tienen el efecto opuesto en la preeclampsia. Sin embargo, si se inhibió la ciclooxigenasa en los animales preñados, los EET no se convirtieron más, lo que a su vez detuvo la elevación de la presión arterial.
El Dr. Herse y el Dr. Dechend escribieron:

"Este trabajo muestra que el aumento de la producción de EET en la placenta y la conversión a través de la ciclooxigenasa en hormonas que aumentan la presión arterial favorecen el desarrollo de la preeclampsia".

¿Por qué el cuerpo de una mujer con preeclampsia produce más EET?

Las sustancias en el sistema inmune parecen fomentar el desarrollo de preeclampsia, pero ¿por qué las mujeres con preeclampsia producen más CYP2J2 y los mayores niveles resultantes de EET? El TNF-alfa (factor de necrosis tumoral alfa), un mensajero químico del sistema inmune, puede contribuir a niveles más altos de CYP2J2.
El TNF-alfa se libera temprano durante el embarazo cuando el flujo sanguíneo placentario disminuye y causa deficiencia de oxígeno.
Los científicos demostraron que el TNF-alfa promueve la producción de CYP2J2 y la EET en la placenta. Esta reacción sería beneficiosa en el tejido no placentario, porque la EET evita que el tejido muerto de oxígeno muera al aumentar el flujo sanguíneo. Los autores explicaron que "los trofoblastos no crecen tan bien en la decidua y los vasos sanguíneos y no se remodelan correctamente, por lo que el flujo de sangre a través de la placenta y el suministro de sangre al feto se deteriora. Como consecuencia, la madre se vuelve hipertensa y EET bajo estas condiciones se convierte de tal manera que la presión sanguínea continúa aumentando ".
La preeclampsia causa muchos miles de muertes cada año en todo el mundo. El único tratamiento efectivo es inducir el parto temprano del bebé si los síntomas son severos.

Hasta 20,000 nacimientos prematuros ocurren anualmente en Alemania debido a la preeclampsia. Tan pronto como la madre ha dado a luz, sus síntomas de preeclampsia disminuyen. Sin embargo, una madre que tuvo preeclampsia puede tener un mayor riesgo de ataque cardíaco, accidente cerebrovascular o hipertensión temprana a largo plazo. Un estudio llevado a cabo por investigadores de la Universidad de Ben-Gurion descubrió que las mujeres con preeclampsia tienen un mayor riesgo a largo plazo de hospitalización.
Nacer de forma muy prematura aumenta significativamente el riesgo de discapacidad permanente o muerte prematura del niño, así como la enfermedad cardiovascular más adelante en la vida.
Los investigadores dicen que su descubrimiento podría ayudar a los especialistas a comprender mejor el proceso y las causas de la preeclampsia, lo que a su vez puede ayudar al descubrimiento de terapias efectivas para la enfermedad.
En un resumen en Circulación, los autores concluyeron:

"Nuestros datos implican CYP2J2 en la patogénesis de la preeclampsia y como un posible candidato para la remodelación uteroplacentaria perturbada, lo que lleva a la hipertensión y la disfunción endotelial".

Los estudios han encontrado que:

• Los genes autoinmunes están asociados con el riesgo de preeclampsia.
• Las mujeres con preeclampsia tienen un menor riesgo a largo plazo de desarrollar cáncer de mama.
• La contaminación del tráfico aumenta el riesgo de preeclampsia.
• El ejercicio antes y durante el embarazo temprano puede ayudar a reducir el riesgo de preeclampsia.

Escrito por Christian Nordqvist