La vacuna Hep C muestra promesa en primer ensayo

Una vacuna experimental contra la enfermedad hepática crónica La hepatitis C ha mostrado resultados prometedores en su primer ensayo clínico en humanos, dicen investigadores de la Universidad de Oxford, Reino Unido, que escriben sobre sus hallazgos en la edición en línea del 4 de enero. Ciencia de medicina traslacional. Sin embargo, advierten que todavía hay un largo camino por recorrer antes de que tengamos una vacuna efectiva lista para uso clínico.
Actualmente no existe una vacuna para el virus de la hepatitis C (VHC), un patógeno principal transmitido a través de la sangre que infecta a unos 170 millones de personas en todo el mundo. La infección puede permanecer oculta sin mostrar síntomas durante años, y muchas personas no saben que están infectadas.
La enfermedad es ahora la razón principal por la que las personas en los países occidentales tienen trasplantes de hígado.
Una característica del AVC es que su curso es impredecible. Algunas personas pueden infectarse y experimentar gradualmente daño hepático, mientras que otras, una pequeña minoría, parecen tener inmunidad suficiente para eliminar el virus poco después de la infección.
En el ensayo, la vacuna experimental generó respuestas inmunes similares a las observadas en estas pocas personas con inmunidad natural.
Los investigadores esperan que sus hallazgos signifiquen a tiempo, es posible desarrollar una vacuna que sea ampliamente efectiva y ofrecer una protección permanente contra el VHC, o ayudar a tratar a los que ya están infectados.
Sin embargo, advierten que se deben hacer varios estudios más durante varios años antes de que tal esperanza pueda convertirse en realidad.
El investigador principal Paul Klenerman, profesor en el Departamento de Medicina Clínica de Nuffield en la Universidad de Oxford, dijo a la prensa:
"Las respuestas inmunes que hemos visto son emocionantes y estamos comenzando la siguiente etapa de ensayos. Aunque tenemos la esperanza, podría ser un largo camino para cualquier vacuna que proteja a las personas contra la hepatitis C."
Una característica clave del estudio es que los investigadores de Oxford, con colegas de una empresa italiana de biotecnología y la Universidad de Birmingham en el Reino Unido, se apartaron de un enfoque tradicional y tomaron una nueva dirección.
La razón por la que fueron de otra manera es por otra característica del VHC: siempre está cambiando su composición, en ese sentido es similar al VIH. Esto hace que sea difícil elegir un objetivo que estará allí por un tiempo y constituir un bloque de construcción efectivo para una vacuna.
Así que los investigadores recurrieron a una nueva idea: escogieron un objetivo en el virus que es menos probable que cambie: una parte interna, en lugar del enfoque más tradicional de elegir algo en la superficie del virus.
Klenerman explicó:
"El caparazón exterior del virus de la hepatitis C es muy variable, pero el interior del virus es mucho más estable. Allí es donde está el motor del virus, donde podremos atacar con éxito muchas de las piezas fundamentales de la maquinaria".
Elegir una parte del virus interno más constante como objetivo también estimularía un tipo diferente de respuesta inmune de lo que se había intentado en estudios previos para desarrollar una vacuna contra el VHC.
"... necesitamos células T y no anticuerpos para poder reaccionar a los componentes internos del virus", dijo Klenerman.
Así que él y sus colegas se propusieron potenciar las células T específicas para el VHC utilizando una "estrategia de vector adenoviral recombinante" en voluntarios humanos. En total, 41 adultos sanos participaron en el estudio.
En su artículo, los investigadores describen cómo adaptaron dos adenovirus para transportar proteínas NS (no estructurales) del genotipo 1B del VHC. Un adenovirus se obtuvo de un serotipo humano raro (Ad6, adenovirus humano 6) y el otro de chimpancé (ChAd3, adenovirus de chimpancé 3).
Descubrieron que:
"Ambos vectores prepararon las respuestas de las células T frente a las proteínas del VHC, estas respuestas de células T se dirigieron a proteínas múltiples y fueron capaces de reconocer las cepas heterólogas (genotipos 1A y 3A)".
Las células específicas de VHC que la respuesta provocada consistían en un amplio intervalo, que incluía subconjuntos de CD4 + y CD8 +, "interleuquina-2 secretada, interferón-? y factor de necrosis tumoral-a".
Los investigadores señalan que la respuesta "... podría mantenerse durante al menos un año después de reforzar con el vector adenoviral heterólogo", y que un estudio posterior mostró la presencia de "... grupos de memoria central y efectora de larga vida que conservaron la polifuncionalidad y la capacidad proliferativa" .
Llegan a la conclusión de que los resultados muestran que es posible, utilizando una estrategia de vectores adenovirales, inducir "respuestas sostenidas de células T" de tamaño y calidad suficiente para conferir inmunidad protectora y "abrir el camino" para una mayor investigación sobre una vacuna eficaz y el tratamiento del VHC .
El objetivo de este estudio de fase 1 fue principalmente establecer que la vacuna es segura y registrar el tipo de respuesta inmune que genera. Los resultados muestran que la vacuna pareció segura en el grupo que participó en el estudio y no se informaron reacciones adversas significativas.
Klenerman dijo que estaban entusiasmados con las respuestas inmunes que observaron en este ensayo de fase 1 y que la siguiente fase ya está en marcha.
El equipo de Oxford ahora está comenzando una prueba para ver si la vacuna experimental puede tratar a aquellos que ya están infectados con el VHC, y también quieren continuar desarrollándolo para provocar respuestas inmunes más fuertes.
"Las respuestas de células T a menudo se vuelven débiles en las personas con infecciones crónicas de hepatitis C", dijo Klenerman. "Puede ser que usar una vacuna para aumentar su inmunidad pueda convertirse en parte de cualquier tratamiento con otras drogas".
Otro equipo en los EE. UU. También busca realizar un ensayo más grande en una población en riesgo para ver si la vacuna puede proteger contra la infección por el VHC.
Los fondos de la Comisión Europea, el Consejo de Investigación Médica del Reino Unido, el Wellcome Trust, el Centro de Investigación Biomédica de Oxford y la Escuela Oxford Martin de la Universidad de Oxford ayudaron a pagar este estudio de fase 1.
Escrito por Catharine Paddock PhD

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