Las bacterias intestinales mejoran el ataque del sistema inmune contra los tumores

Con la guerra contra el cáncer a todo gas, nuevas avenidas de investigación se destacan constantemente. Un nuevo estudio sobre la flora intestinal de ratones ha producido efectos anticancerígenos sorprendentemente positivos.
La flora intestinal natural parece fortalecer la respuesta del sistema inmune a los tumores.

Investigación llevada a cabo en la Universidad de Chicago y publicada recientemente en Ciencia descubrieron que agregar ciertas bacterias al tracto digestivo de los ratones aumentaba la capacidad de su sistema inmunitario para atacar las células tumorales.

El efecto positivo de la flora bacteriana añadida fue similar en fuerza a los de los inhibidores del punto de control, un tipo de medicamento antitumoral exitoso.

Cuando se administraron dosis orales de bacterias junto con inhibidores del punto de control, casi se abolió el crecimiento tumoral.

El director del estudio, el Dr. Thomas Gajewski, dijo:

"Nuestros resultados demuestran claramente un papel significativo, aunque inesperado, para las bacterias intestinales específicas en la mejora de la respuesta del sistema inmune al melanoma y posiblemente a muchos otros tipos de tumores".

Inhibidores del punto de control

Las células T, un tipo de glóbulo blanco, son caracteres centrales en la respuesta inmune. Cazan células infectadas o cancerosas y las destruyen.

Las células tumorales, sin embargo, pueden unirse a receptores de células T específicos, apagándolos y volviéndolos inertes.

Los inhibidores del punto de control, como los anticuerpos anti-PD-L1, bloquean la capacidad de las células tumorales para unirse a las células T. Esto, a su vez, mantiene las células T activas y en la búsqueda de células defectuosas o errantes.

Aunque los inhibidores del punto de control han demostrado ser muy exitosos en el tratamiento de varios tipos de cáncer, solo alrededor de 1 de cada 3 pacientes tienen una respuesta vigorosa. Esto ha dejado perplejos a los investigadores.

El Dr. Gajewski y su equipo notaron una reacción similar en los ratones que usaron. Los ratones comprados en el Jackson Laboratory (JAX) mostraron una respuesta inmune natural mucho más robusta a los tumores que los ratones comprados en Taconic Biosciences (TAC).

Esta marcada diferencia, sin embargo, desapareció por completo una vez que las dos cepas de ratones pasaron juntas 3 semanas en la misma jaula. El equipo de investigación sospechó que los ratones podrían compartir microbios, dando a los ratones TAC una respuesta antitumoral mejorada.

Trasplante fecal

Siguiendo su corazonada, transfirieron la materia fecal JAX al estómago de los ratones TAC. Los resultados fueron los esperados. La respuesta de los ratones TAC al tumor ahora era tan robusta como los ratones JAX. El proceso inverso de transferencia de heces TAC en ratones JAX no dio ningún efecto.

Para probar la fuerza de la respuesta bacteriana, el equipo comparó el efecto de la transferencia bacteriana con anticuerpos anti-PD-L1 (un inhibidor del punto de control). Las respuestas fueron equivalentes, y cuando los métodos se combinaron, los resultados fueron aún más positivos.

El próximo paso del equipo fue cazar las bacterias específicas que estaban mediando en la respuesta. Después de probar las especies más prominentes de bacterias, se destacó uno: las bifidobacterias.

En la siguiente fase de pruebas, las bifidobacterias se administraron a ratones TAC por vía oral. Después de solo 2 semanas, los ratones mostraron una marcada mejoría en su reacción espontánea de células T a la inserción de un tumor.

Esta respuesta fue tan fuerte como cuando la materia fecal se transfirió al por mayor.

Impresionantemente, los efectos positivos de las bifidobacterias fueron relativamente duraderos. Los ratones TAC expuestos a tumores tanto como 6 semanas después de la afluencia bacteriana todavía tienen una fuerte respuesta inmune.

Mecanismo potencial de las bifidobacterias

• Las bifidobacterias se encuentran en el intestino, la boca y la vagina
• Las dosis orales de bifidobacterias pueden aliviar la diarrea infantil
• Ellos fermentan azúcares para producir ácido láctico en nuestro intestino.

Aprenda más sobre las bacterias

Las bifidobacterias son una de las llamadas bacterias buenas que ocupan un intestino sano. Son un residente natural en los intestinos humanos y, junto con gran parte de la flora intestinal, ayudan a la digestión.

El Dr. Gajewski teoriza que las bifidobacterias podrían desencadenar la respuesta inmune mediante la interacción con células dendríticas itinerantes.

Las células dendríticas juegan un papel fundamental en el inicio de la respuesta inmune de las células T. También producen sustancias químicas importantes que median en la respuesta inmune, como las citoquinas y CD40, y aseguran que los subtipos correctos de células T estén encendidos y listos para la batalla.

Las células dendríticas han sido llamadas los "conductores de la orquesta inmune".

El equipo sospecha que las bifidobacterias colonizan secciones dentro de los intestinos. Esto les permite interactuar con las células, que se comunican directamente con las células dendríticas, que a su vez activan las células T que matan los tumores.

El Dr. Gajewski comentó:

"El campo ha reconocido recientemente las conexiones cercanas entre el microbioma intestinal y el sistema inmune. Este hallazgo proporciona una nueva forma de explotar esa conexión, para mejorar la inmunoterapia al modular selectivamente las bacterias intestinales".

Los autores también notan que esta es solo la primera pieza en lo que seguramente será un rompecabezas asombrosamente complicado. Otras bacterias (presentes de forma natural o no) podrían ser incluso más beneficiosas para la supresión tumoral; algunos, por supuesto, podrían tener un impacto negativo.

El equipo del Dr. Gajewski en la Universidad de Chicago ya está buscando a los siguientes contendientes bacterianos.

En el otro lado de la moneda, Noticias médicas hoy informó recientemente sobre un medicamento común contra el cáncer de mama que podría ayudar en el tratamiento de MRSA.

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