Las variaciones genéticas afectan las dosis de warfarina para los afroamericanos

Se ha encontrado una variación genética común que puede afectar la dosis terapéutica del medicamento anticoagulante warfarina entre los afroamericanos, según un nuevo informe en La lanceta.
El hallazgo reveló que las personas de ascendencia africana que tienen la variante rs12777823 requieren una dosis notablemente menor de warfarina para lograr todas las ventajas, en comparación con aquellos sin este polimorfismo de un solo nucleótido (SNP).
Julie Johnson de la Universidad de Florida e investigadora principal explicó:

"Agregar este marcador genético - encontrado en más del 40% de los pacientes afroamericanos en el estudio - a los algoritmos de dosificación estándar mejoró la predictibilidad de la dosificación de warfarina en un 21% en estos individuos, lo que tiene el potencial de aumentar la seguridad y eficacia de este notorio difícil de dosificar droga ".

La warfarina se usa para prevenir los coágulos de sangre en pacientes que experimentan fibrilación auricular, tienen antecedentes de coágulos sanguíneos o después de una cirugía mayor. Es una de las drogas más prescritas en todo el mundo, y en 2011 sumaba alrededor de 35 millones de recetas en Estados Unidos.
Los requisitos de dosificación varían ampliamente entre las personas, lo que dificulta la correcta administración de la dosis. Adicionalmente, La warfarina contribuye a un tercio de las hospitalizaciones por reacciones adversas a medicamentos en personas mayores de 65 años en los Estados Unidos.

Investigaciones previas revelaron que dos genes, VKORC1 y CYP2CP, pueden representar aproximadamente el 30% de la diferencia en la respuesta a la warfarina en personas de ascendencia asiática y europea.
Sin embargo, estos marcadores genéticos son menos predictivos de los regímenes de dosificación en afroamericanos.
Con el fin de identificar factores genéticos adicionales que controlan los requerimientos de dosis de warfarina en los afroamericanos, los investigadores examinaron información de salud y muestras de ADN de 533 adultos afroamericanos con dosis estables de warfarina de los sitios del Consorcio Internacional de Farmacología Warfarina (IWPC) y la Universidad de Alabama en Birmingham.
Después de revisar un rango de genomas, los investigadores encontraron que las señales más fuertes se agruparon alrededor del conocido VKORC1 y también encontraron un vínculo significativo entre la variante rs12777823 en el cromosoma 10 y la dosis de warfarina. Este resultado se verificó en una cohorte independiente de 432 pacientes afroamericanos adicionales.
Los resultados sugieren que Los afroamericanos que portan una o dos copias de este polimorfismo necesitan una disminución de la dosis de aproximadamente 7-9 mg menos por semana en comparación con otros pacientes.
Mark Alberts, del UTSW Medical Center en Texas, comentó sobre el estudio diciendo:

"El uso de antecedentes genéticos para ayudar a guiar la dosificación de warfarina ha sido defendido durante varios años por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. ... Sin embargo, los aspectos prácticos (y las limitaciones) no se han apreciado completamente. Las pruebas genéticas tienen varios desafíos: no es ampliamente disponible en algunas áreas, es costoso, y los médicos a menudo pueden identificar la dosis correcta antes de que los resultados de las pruebas estén disponibles. Si estos problemas se corrigieran, el uso real de tales pruebas podría aumentar sustancialmente ".

Escrito por Kelly Fitzgerald